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Abstrait

Isolement cardiaque in situ avec recirculation en boucle fermée : la référence absolue pour un transfert optimal de gènes cardiaques ?

Michael G Katz, Anthony S Fargnoli, Roger J Hajjar et Charles R Bridges

Le concept de livraison de matériel nucléique codant un gène thérapeutique au cœur est passé du stade d'hypothèse à celui d'applications cliniques à fort potentiel. Malgré les promesses, les résultats obtenus n'ont pas encore été réalisés en raison de plusieurs problèmes qui persistent en clinique. L'un de ces problèmes identifiés est la nécessité d'une méthode de livraison efficace qui facilite le cardiotropisme complet et minimise les effets collatéraux. D'autres paramètres ayant un impact sur la livraison de gènes et devant être améliorés ont été identifiés comme suit : (1) Augmentation du temps de contact du vecteur dans la circulation coronaire permettant le transfert, (2) Débit intravasculaire soutenu et pression de perfusion pour faciliter une cinétique appropriée, (3) Modulation de la perméabilité cellulaire pour augmenter l'efficacité de l'absorption, et une fois dans les cellules, (4) Amélioration de la transcription et de la traduction dans les cellules cardiaques transfectées, et (5) Obtention de la distribution globale des gènes pour une efficacité maximale. Récemment, il a été émis l'hypothèse que l'utilisation d'un pontage cardiopulmonaire pourrait faciliter le transfert sélectif de gènes cardiaques et permettre la livraison du vecteur dans le cœur arrêté dans un modèle de recirculation isolé en « boucle fermée ». Ce système a été baptisé chirurgie cardiaque moléculaire avec recirculation (MCARD). Les principaux éléments de cette approche comprennent : l'isolement du cœur des organes systémiques, la recirculation multiple du vecteur à travers le système vasculaire coronaire et l'élimination du vecteur résiduel de la circulation coronaire pour minimiser l'expression collatérale. Ces attributs propres à une approche chirurgicale telle que la MCARD peuvent augmenter efficacement l'efficacité de la transduction du vecteur dans le système vasculaire coronaire.