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Abstrait

Modélisation de pharmacophores basée sur la structure, criblage virtuel et amarrage moléculaire pour le traitement des mutations ESR1 dans le cancer du sein

Anum Munir, Shumaila Azam, Azhar Mehmood, Zanib Khan, Arshad Mehmood et Sahar Fazal

Contexte : Les mutations des récepteurs aux œstrogènes de type 1 affectent son domaine de liaison au ligand et entraînent la formation d'un cancer du sein. Le cancer du sein est une maladie universelle connue et la deuxième cause de décès de la plupart des femmes. Environ 70 % des cancers du sein expriment le récepteur aux œstrogènes. Cette étude a été entreprise pour comprendre les mécanismes moléculaires et les besoins structurels qui sont essentiels à l'inhibition potentielle de l'ESR1.

Méthodes : Dans cette recherche, les protéines ESR1 ont été sélectionnées et des modèles de pharmacophore ont été générés, un criblage virtuel a été effectué pour obtenir des composés à succès par rapport au pharmacophore à caractéristiques partagées de référence, les composés à succès ont été amarrés aux protéines ESR1.

Résultats : Le pharmacophore a montré trois caractéristiques principales : accepteur de liaison hydrogène, donneur de liaison hydrogène et cycles aromatiques. 10 composés ont été obtenus par criblage virtuel ; les composés ont ensuite été triés selon la règle de Lipinski de cinq avant l'amarrage. Les composés qui remplissent toutes les propriétés de la règle de Lipinski de cinq ont été amarrés à des protéines, 3 composés ont montré des résultats d'amarrage idéaux. Ils s'insèrent de manière appropriée dans la poche des protéines, ce qui démontre la solidité et la stabilité des composés ligands.

Conclusion : Il est suggéré que ces trois composés peuvent être utilisés dans le traitement des mutations ESR1 dans le cancer du sein et que de nouveaux composés peuvent être conçus sur la base d'un modèle de pharmacophore à caractéristiques partagées pour le traitement des mutations ESR1 dans le cancer du sein.