Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

L'interaction du PD-1 avec le PD-L1 mais pas avec le PD-L2 sur les cellules B favorise les effets protecteurs des œstrogènes contre l'EAE

Sheetal Bodhankar, Danielle Galipeau, Arthur A Vandenbark et Halina Offner

L'augmentation des rémissions dans la sclérose en plaques (SEP) en fin de grossesse peut résulter de niveaux élevés de stéroïdes sexuels tels que l'œstrogène et l'œstriol. L'œstrogène (E2 = 17β-estradiol) protège contre l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), mais la base cellulaire de la protection induite par l'E2 reste incertaine. Un traitement avec des doses relativement faibles d'E2 peut protéger contre les signes cliniques et histologiques de l'EAE induite par MOG-35-55 par des mécanismes impliquant la voie co-inhibitrice PD-1 et les cellules B. L'étude actuelle a évalué la contribution des ligands PD-1, PD-L1 et PD-L2, sur les cellules B dans la protection médiée par E2 contre l'EAE chez les souris WT, PD-L1-/- et PD-L2-/-. Contrairement aux souris PD-L2-/- qui étaient totalement protégées contre l'EAE après un traitement à l'E2, les souris PD-L1-/- implantées avec l'E2 étaient totalement sensibles à l'EAE, avec un nombre accru de cellules Th1/Th17 proliférantes en périphérie et une infiltration cellulaire et une démyélinisation sévères dans le SNC. De plus, le transfert de lymphocytes B provenant de donneurs PD-L1-/- ou PD-L2-/- immunisés par MOG dans des souris receveuses μMT-/- déficientes en lymphocytes B préconditionnées à l'E2 a révélé une protection médiée par l'E2 significativement réduite contre l'EAE chez les receveurs de lymphocytes B PD-L1-/-, mais une protection presque complète chez les receveurs de lymphocytes B PD-L2-/-. Nous concluons que l’interaction de PD-1 avec PD-L1 mais pas avec PD-L2 sur les cellules B est cruciale pour la protection médiée par E2 dans l’EAE et que les stratégies qui améliorent les interactions PD-1/PD-L1 pourraient potentialiser les effets du traitement E2 dans la SEP.