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Abstrait

Études d'arrimage moléculaire des dérivés hydrazide-hydrazone du gossypol contre les cibles anti-apoptotiques de la famille Bcl-2

Chandrashekhar R, Bhavani Ram, Lakshmi Bhavani N et Vasudha Bakshi

Contexte : Dans la progression tumorale, les membres de la famille Bcl-2 contenant le domaine BH3, des protéines anti-apoptotiques, sont des cibles potentielles pour la thérapie du cancer. Les inhibiteurs du domaine BH3 ou les mimétiques BH3, une nouvelle classe de médicaments anticancéreux, favorisent l'apoptose en inhibant les protéines de la famille Bcl-2 qui sont des membres hautement conservés de la voie apoptotique intrinsèque mitochondriale. Méthodes : Dans la présente étude, nous avons conçu 54 dérivés de gossypol différents et évalué leur puissance par des études d'amarrage moléculaire. L'interaction moléculaire entre les cibles populaires contenant le domaine BH3 Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL et Mcl-1 et les dérivés de gossypol a été étudiée par la fonction de score d'amarrage. Résultats : 54 dérivés de gossypol hydrazide-hydrazone chimiosensibles (3a-3r) ont été conçus pour évaluer la stabilité de leur interaction de liaison avec les cibles anti-apoptotiques Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL et Mcl-1. Parmi les interactions, Bcl-2 et le dérivé de gossypol 3k ont ​​montré une meilleure interaction. Enfin, la propriété pharmacocinétique de chaque molécule principale contre une cible spécifique a été sondée plus avant pour évaluer la probabilité d'un médicament. Conclusion : Le complexe Bcl-2 et le dérivé de gossypol 3k ont ​​montré une meilleure interaction entre les membres de la famille Bcl-2. Les dérivés de gossypol hydrazide-hydrazone les mieux classés contre chaque cible anti-apoptotique ont été sondés plus avant pour les propriétés ADME.