Conception de médicaments : accès ouvert
Libre accès
ISSN: 2169-0138
ISSN: 2169-0138
Eman A El-Bastawissy et Mahmoud A Elhasab.
Le domaine de la protéase NS3 du VHC a été un site attrayant pour l'inhibition par plusieurs médicaments antiviraux à action directe. Un grand succès a été obtenu dans le traitement du génotype 1 du VHC, mais le génotype 4a du VHC dominant en Égypte est résistant à bon nombre de ces médicaments tout en étant sensible à certains et les causes de ces observations n'ont pas été étudiées en profondeur. Nous avons donc construit un modèle 3D du VHC NS3 du génotype 4a en utilisant le génotype 1b du VHC NS3 comme modèle PDB (1DY9) et après une inspection minutieuse des différences entre le modèle et le modèle qui modifieraient la sensibilité au médicament dans le génotype 4a du VHC, nous avons effectué une étude comparative d'arrimage informatique du Simeprevir, du Vaniprevir et du Paritaprevir dans le domaine de la protéase NS3 des deux génotypes. Le résultat de notre étude explique avec succès la différence de réponse au traitement par les inhibiteurs de la protéase NS3 du VHC pour les deux génotypes. Français Il montre que le Simeprevir conserve son activité dans les deux génotypes, mais que le Paritaprevir perd une partie importante de son activité qui ne peut pas être utilisée seule dans le génotype 4a du VHC, tandis que le Vaniprevir perd remarquablement son activité qui ne peut pas du tout être utilisée dans le génotype 4a du VHC. Une simulation dynamique du modèle 3D du NS3 du VHC du génotype 4a a été réalisée pour augmenter le résultat de l'amarrage. Ensuite, une série de certains inhibiteurs modifiés ont été virtuellement examinés par rapport à notre modèle et cela ouvrirait une nouvelle ère pour utiliser la conception de médicaments basée sur la structure dans le développement de nouveaux médicaments qui agissent préférentiellement dans le traitement du génotype 4a du VHC ou d'autres génotypes dominants dans les pays en développement.