Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Le miR-146a est régulé à la hausse pendant le vieillissement de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE)/choroïde chez la souris et réprime l'expression de l'IL-6 et du VEGF-A dans les cellules RPE

Yi Hao, Qinbo Zhou, Jing Ma, Yun Zhao et Shusheng Wang

Objectif : Le microARN-146a (miR-146a) a été proposé comme marqueur de l'inflammation associée à l'âge, ou « inflammaging », agissant comme un régulateur négatif de la sénescence cellulaire et des voies de signalisation pro-inflammatoires. Cependant, la régulation et la fonction du miR-146 au cours du vieillissement oculaire restent floues. Nous proposons ici que le miR-146 soit régulé au cours du vieillissement de la rétine et de la choroïde, et fonctionne dans les cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes (RPE) pour réguler les gènes clés impliqués dans l'inflammation et l'angiogenèse.
Méthodes : L'expression du miR-146a et du miR-146b a été examinée dans la neurorétine et le RPE/choroïde chez des souris âgées de 2 à 24 mois. Ensuite, l'effet du mimétique synthétique du miR-146a sur l'expression de l'IL-6 et du VEGF-A a été analysé dans les cellules RPE traitées avec et sans TNF-α.
Résultats : miR-146a et miR-146b ont été régulés à la hausse au cours du vieillissement de l'EPR/choroïde mais pas de la neurorétine, ce qui soutient la régulation tissulaire spécifique des miARN liés au vieillissement dans les tissus rétiniens. La surexpression de miR-146a par des mimétiques de miARN a inhibé l'expression de l'IL-6 induite par le VEGF-A et le TNF-α.
Conclusions : L'élévation de miR-146a et miR-146b dans l'EPR/choroïde vieillissant mais pas dans la neurorétine suggère un rôle des miARN dans l'inflammation de l'EPR/choroïde. La surexpression de miR-146a inhibe l'expression de l'IL-6 et du VEGF-A dans les cellules de l'EPR, ce qui soutient un mécanisme de régulation par rétroaction négative qui régule les voies inflammatoires au cours du vieillissement oculaire.