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Abstrait

LINC00115 Favorise l'invasion et la métastase de l'adénocarcinome pulmonaire via la voie de signalisation IL6/JAK1/STAT1

Li Li, Linlin Fan, Huifang Cai, Hui qin Song, Hai tao Wei

Contexte : L'adénocarcinome pulmonaire (LUAD) est un sous-type important de cancer du poumon avec une incidence et une mortalité élevées. Les LncRNA jouent un rôle essentiel dans l'apparition et le développement de divers cancers, y compris le LUAD. LINC00115 s'est avéré fortement exprimé dans les tissus du glioblastome, du cancer du sein et du cancer colorectal par rapport aux tissus para-carcinomes, et certifié pour réguler la prolifération des cellules tumorales, l'apoptose, le cycle cellulaire, l'invasion et la migration. Cependant, le mécanisme moléculaire de LINC00115 dans l'adénocarcinome pulmonaire reste encore flou.

Méthodes : 72 paires de tissus cancéreux et paracancéreux frais ont été étudiées par PCR et RT-qPCR. La valeur diagnostique de LINC00115 dans l'adénocarcinome pulmonaire a été analysée par courbe ROC. L'expérience cytologique in vitro a été détectée par l'expérience du kit de comptage cellulaire-8 (CCK-8), le test de formation de clones, le test de grattage cellulaire, le test d'apoptose et de cycle cytométrique en flux et le test Transwell (pour l'invasion et la migration cellulaires). En outre, la prolifération, l'invasion et les métastases des cellules LINC00115 in vivo ont été testées par injection sous-cutanée de tumeur et dans la veine de la queue chez la souris nude. La base de données Ln CATLAS et le test d'hybridation in situ par fluorescence d'ARN (FISH) sont utilisés pour prédire la localisation subcellulaire de LINC00115. Le test de pull-down d'ARN et l'analyse MS ont été utilisés pour identifier les protéines de liaison de LINC00115 (RBP). Les noms et les sites de liaison des protéines de liaison LINC00115 ont été confirmés par les bases de données Cat RAPID et ENCORI. La protéine de liaison de LINC00115 a été détectée par un test Western Blot (WB).

Résultats : LINC00115 a été régulé à la hausse dans l'adénocarcinome pulmonaire par rapport au tissu para-carcinome. LINC00115 était étroitement corrélé à la stadification TNM et aux métastases ganglionnaires chez les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire, et était négativement corrélé à l'âge, au sexe, à la taille de la tumeur, au fait de fumer ou non des patients. L'analyse de la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) était une valeur diagnostique élevée de LINC00115 pour les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire. Un modèle de souris nude de métastase pulmonaire par injection dans la veine de la queue a été réalisé pour que LINC00115 knock-down ait significativement inhibé l'invasion et les métastases de l'adénocarcinome pulmonaire par rapport au groupe témoin. LINC00115 était localisé dans le cytoplasme. LINC00115 se lie directement à la protéine KHSRP. Le résultat de la RT-PCR montre que LINC00115 a favorisé l'invasion et la métastase de l'adénocarcinome pulmonaire via la voie de signalisation IL6/JAK1/STAT1.

Conclusions : LINC00115 recrute directement la protéine KHSRP pour favoriser l'invasion et la métastase dans l'adénocarcinome pulmonaire via la voie de signalisation IL6/JAK1/STAT1. Nos résultats ont fourni un nouveau biomarqueur et des cibles thérapeutiques potentielles pour le diagnostic clinique de l'adénocarcinome pulmonaire.