Conception de médicaments : accès ouvert
Libre accès
ISSN: 2169-0138
ISSN: 2169-0138
Qi X, Munasinghe W, Hosmane B, Chiu Y et
La détermination de la dose tolérée (DMT) est l'objectif principal le plus important des études oncologiques de phase I. L'exposition au médicament et l'événement de légèreté sont les deux éléments nécessaires à la caractérisation de la DMT. Les essais de phase I ont nécessité actuellement que plusieurs sujets soient traités à de nombreux niveaux de dose, dont beaucoup reçoivent des doses de médicament à des expositions efficaces inférieures à celles prévues. De plus, ces études utilisent des incréments de dose prédéfinis et progressifs qui peuvent entraîner des prédictions inexactes de la DMT. Des améliorations aux modèles de recherche de dose adaptative conventionnelles pour des informations plus précises sur l'obtention de l'exposition et le délai avant l'événement, avec un recrutement plus dynamique pour une meilleure prise de décision, sont nécessaires et ont fait l' objet d'efforts publiés précédemment. L'EACRM étend de manière dynamique les modèles de recherche de dose adaptative conventionnelles en intégrant les événements de légère limitation de la dose (DLT) ainsi que les informations sur l'événement de chaque patient. Un modèle de temps de défaillance accéléré avec quelques ajustements pour mettre à jour le délai avant la DLT pour les sujets qui n'ont pas terminé toute la période d'évaluation de la DLT à un moment donné a été développé. Des simulations, sous diverses hypothèses, ont indiqué que l'EACRM a obtenu des résultats égaux ou supérieurs à la conception traditionnelle 3+3 pour identifier la MTD et a également surpassé la conception 3+3 dans d'autres caractéristiques opérationnelles importantes telles que la durée de l'étude, le nombre de sujets traités au-dessus de la MTD et le nombre total de sujets.