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Abstrait

Évaluation computationnelle, pharmacologique et similarité comparative par rapport à la chloroquine pour certaines molécules hybrides nouvellement conçues et leur utilisation potentielle comme antiviral contre la COVID-19 et le paludisme

Najar AM, Omar RMK, Bobtaina E.

Français En partant du concept de « molécules similaires exercent des activités biologiques similaires » pour modifier les structures de molécules biologiques actives ou de médicaments facilement disponibles afin d'améliorer leur activité thérapeutique ou de réduire les effets secondaires. Quatre molécules 7-chloroquinioline-N-hétérocycliques conçues qui sont dérivées du composé parent chloroquine (qui a récemment retenu d'une grande attention internationale en raison de son activité potentielle contre le COVID-19) ont été étudiées en ce qui concerne le QSAR et certains paramètres électroniques par rapport au médicament d'origine. Leurs propriétés chimiques, biochimiques et physico-chimiques ont été démontrées à l'aide de la chimie computationnelle. La méthode utilisée pour les calculs était l'optimisation semi-empirique de la géométrie-PM3. Les données de cristallographie aux rayons X sur monocristal de la chloroquine et les données recueillies ont été réalisées en utilisant les mêmes paramètres. Étonnamment, les données expérimentales et réalisées ont enregistré les mêmes valeurs. De plus, l'évaluation in silico de la pharmacocinétique, de la similarité médicamenteuse et de la convivialité de la chimie médicinale de quatre molécules hybridées par rapport à la chloroquine à l'aide de l'outil Web SwissADME confirme la proximité des quatre hybrides avec la chloroquine. L'énergie totale, l'énergie de liaison, l'énergie de bande interdite du moment dipolaire (HOMOLUMO) et le log p de l'un des composés codés AB1-4Py étaient respectivement de -7,6647,710 Kcalmol-1, -3981,323, 4,531, 8,161 eV et 4,25. L'énergie totale utilisée du composé AB2-4py était de 76007,6- , l'énergie de liaison à - 4109,424, le moment dipolaire à 4,464, l'énergie de bande interdite (EHOMO-ELUMO) à 8,131 et log p à 4,70. L'AB1-4py, l'AB2-4py et la chloroquine ont rapporté la même stabilité et les mêmes bioactivités. D'après l'étude QSAR, la valeur de Log P indique la nature hydrophobe. Les valeurs enregistrées d'AB1-4Py et d'AB2-4py étaient totalement en accord avec celles de la chloroquine. Par conséquent, cette étude pourrait être utile pour la découverte d’une nouvelle série de médicaments potentiels pour le traitement du paludisme ou de la COVID-19.