Troubles pancréatiques et thérapie
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Abstrait

Examen de l'état actuel et du concept des implications émergentes du zinc et des transporteurs de zinc dans le développement du cancer du pancréas

Leslie C Costello et Renty B Franklin

Le cancer du pancréas (adénocarcinome) reste un cancer mortel et incurable, sans procédure de détection précoce efficace. On sait peu de choses sur les facteurs impliqués dans le développement de la malignité du pancréas, ce qui entrave les progrès dans son traitement et sa détection. Un zinc cellulaire altéré a été impliqué dans plusieurs cancers. Des études récentes démontrent que le zinc et les transporteurs de zinc sont des facteurs importants dans le cancer du pancréas. Cette revue examine les informations actuelles relatives au statut du zinc et des transporteurs de zinc dans l'adénocarcinome pancréatique humain. Les relations entre la physiologie et la biochimie du zinc dans les cellules de mammifères sont présentées, ce qui devrait être appliqué à la conduite, à l'interprétation et à l'application translationnelle des études humaines et des modèles expérimentaux. Les preuves issues d'études sur les tissus pancréatiques humains soutiennent un nouveau concept du rôle du zinc dans le développement de l'adénocarcinome pancréatique. Le niveau de zinc de l'épithélium canalaire et acineux normal est nettement diminué dans le développement des cellules malignes et des cellules PanIN prémalignes. Le ZIP3 est identifié comme le transporteur probable de l'absorption du zinc, qui est régulé à la baisse en même temps que la perte de zinc. La protéine de liaison sensible à Ras (RREB1) est identifiée comme le facteur de transcription possible impliqué dans le silençage de l'expression du ZIP3. Les preuves étayent les vues actuelles de la transdifférenciation de l'épithélium PanIN en adénocarcinome canalaire, et la possibilité que la dédifférenciation épithéliale acinaire puisse être une source de cellules pré-malignes. Ces événements associés au zinc se produisent tôt dans l'oncogenèse pour protéger les cellules malignes des effets cytotoxiques des niveaux de zinc qui existent dans les cellules normales. Nous espérons que cette présentation suscitera l'intérêt et le soutien pour les recherches indispensables sur les implications du zinc et des transporteurs de zinc en tant qu'événements importants dans la carcinogenèse pancréatique. Le concept RREB1-ZIP3-zinc et/ou d'autres implications du zinc existent comme nouvelles approches pour le développement de traitements efficaces et de biomarqueurs diagnostiques pour le cancer du pancréas.