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Abstrait

Une nouvelle conception adaptative basée sur Simon orientée sur l'hétérogénéité des sous-populations

Jacques Medioni, Caroline Tournoux-Facon et Yann De Rycke

Contexte : Les essais de phase III peuvent échouer, ce qui peut conduire à l'arrêt du développement du médicament. Cela peut être dû à des sous-populations hétérogènes telles qu'une sous-population de patients sensibles et une sous-population de patients insensibles aux médicaments ou à des sous-types biologiques.

Méthodes : Les méthodes traditionnelles de phase II ne détectent pas l'hétérogénéité des sous-populations. Nous avons proposé un nouveau modèle adaptatif pour les essais de phase II, adapté du modèle « Minimax » de Simon, où l'hétérogénéité entre deux sous-populations pourrait être mise en évidence.

Résultats : L'inefficacité d'un médicament dans une ou deux sous-populations a pu être déterminée aux étapes 1 et 2 et l'efficacité du médicament à l'étape 2. Un plan Simon simple et deux plans Simon indépendants ont été comparés au plan adaptatif en utilisant les erreurs de type I et II réalisées, la taille d'échantillon attendue et maximale et la probabilité de détecter des sous-populations insensibles au médicament. Pour le plan adaptatif, les erreurs de type I et II calculées étaient similaires à celles d'un plan Simon simple, la taille de l'échantillon était plus petite qu'avec les deux plans Simon indépendants (entre 25 et 40 % de patients en moins) et la probabilité de détecter des sous-populations insensibles au médicament restait à 40 %. Un exemple avec des données réelles est présenté.

Conclusion : En cas de sous-populations de patients ou de sous-types biologiques différents, notre conception adaptative peut aider à sélectionner la sous-population sensible au médicament dans un seul essai.