Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

La transfection du gène de la synthase de l'oxyde nitrique endothélial améliore l'efficacité angiogénique des cellules progénitrices endothéliales chez les lapins atteints d'ischémie des membres postérieurs

Savneet Kaur, VS Harikrishnan, Sachin J Shenoy, NS Radhakrishnan, Akira Uruno, Akira Sugawara et Chandrasekharan C Kartha

Contexte : La présente étude a exploré l'effet du transfert du gène de la synthase d'oxyde nitrique endothéliale (eNOS) sur le potentiel angiogénique des cellules progénitrices endothéliales (EPC) développées ex vivo dans un modèle de lapin d'ischémie du membre postérieur. Méthodes : Les EPC du sang périphérique de lapin ont été cultivées et transfectées avec le vecteur d'expression de mammifère pcDNA3.1-eNOS contenant le gène eNOS humain complet. L'ischémie a été induite dans le membre postérieur droit de trois groupes de lapins par ligature de l'artère iliaque externe distale et excision des artères fémorales commune et superficielle. Dans un groupe d'animaux, dix jours après la chirurgie, des eNOS-EPC autologues ont été transplantées par voie intramusculaire dans le membre ischémique. Deux autres groupes ont reçu un nombre équivalent d'EPC non modifiées ou de solution saline tamponnée au phosphate (PBS) respectivement. Résultats : Deux semaines après la transplantation cellulaire, l'expression in vivo de l'eNOS a été détectée dans des coupes de tissus des membres des animaux traités par eNOS-EPCs. Les animaux traités par eNOS-EPCs ont présenté une réduction significative de la nécrose musculaire ischémique et de l'inflammation, une augmentation de la densité capillaire (P< 0,05) et des scores angiographiques démontrant une reconstitution artérielle distale et une angiogenèse améliorée par rapport aux animaux transplantés avec des EPCs ou du PBS (P< 0,05). Conclusion : Nous concluons que la modification des EPCs par eNOS constitue une stratégie efficace pour améliorer l'efficacité des EPCs pour l'angiogenèse thérapeutique.