Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

L'inflammasome de la protéine 3 contenant les domaines NACHT, LRR et PYD (NLRP3) intervient dans l'inflammation et le dysfonctionnement mictionnel dans un modèle de cystite induit par les lipopolysaccharides chez le rat

Francis M Hughes Jr, James G Kennis, Melissa N Youssef, Danielle W Lowe, Brooke E Shaner et J Todd Purves

Objectif : Les récepteurs de type NOD (NLR) détectent les signaux stériles et non stériles et forment des inflammasomes qui déclenchent une réponse inflammatoire par l'activation de la caspase-1 et la libération d'IL-1β. Récemment, nous avons montré la présence de plusieurs NLR dans l'urothélium de la vessie et démontré l'importance de NLRP3 dans l'obstruction de la sortie de la vessie et la cystite induite par le cyclophosphamide, deux modèles d'inflammation stérile. Dans cette étude, nous explorons le rôle de NLRP3 dans la médiation de la réponse au LPS, un antigène clé des bactéries uropathogènes.

Méthode : Afin de contourner la couche protectrice de glycosaminoglycanes qui tapisse l'urothélium, le LPS a été injecté directement dans la paroi de la vessie de rats Sprague-Dawley. Le glyburide (un inhibiteur de NLRP3) ou un véhicule a été administré par voie orale avant et après l'injection. Les rats ont été analysés 24 h plus tard. L'activité de l'inflammasome (activité de la caspase-1, libération d'IL-1β) et l'inflammation (extravasation de bleu d'Evan, poids de la vessie) ont été évaluées, tout comme la fonction physiologique de la vessie (urodynamique).

Résultats : L'injection de LPS a stimulé l'activation de l'inflammasome (activité de la caspase-1) et la libération d'IL-1β dans l'urine, ce qui a été empêché par le glyburide. De même, le LPS a augmenté l'inflammation (poids de la vessie et extravasation du colorant bleu d'Evans), ce qui a été inversé par le glyburide. Sur le plan fonctionnel, les animaux injectés avec une solution saline seule ont montré une diminution du volume mictionnel tel que mesuré par urodynamique. En présence de LPS, un dysfonctionnement urinaire supplémentaire était évident avec une diminution des pressions mictionnelles et des pressions seuils. La diminution de la pression mictionnelle a été bloquée par le glyburide, mais pas la diminution de la pression seuil, ce qui suggère que le LPS a des effets significatifs médiés par des mécanismes dépendants et indépendants de l'inflammasome.

Conclusion : Dans l’ensemble, les résultats démontrent l’importance potentielle des inflammasomes dans la cystite bactérienne ainsi que la capacité de la technique d’injection dans la paroi vésicale à isoler les effets in vivo de ligands spécifiques de l’inflammasome sur les changements physiologiques associés à la cystite.