Journal de la science cellulaire et de la thérapie
Libre accès
ISSN: 2157-7013
ISSN: 2157-7013
Tsung-Jen Hung, Shu-Fen Liu, Guo-Zheng Liu, Pei-fang Hsieh, Lea-Yea Chuang, Jinn-Yuh Guh, Chang-Chi Hsieh, Yu-Ju Hung, Yow-Ling Shiue et Yang Yu-Lin
La lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) a récemment été identifiée comme un commutateur principal pour les réponses Th2. Cette étude examine le rôle de la TSLP dans la fibrose pulmonaire. Nous montrons que le TGF-β1 (un facteur de croissance fibrogène) régule à la hausse les protéines TSLP dans les fibroblastes pulmonaires humains (HFL-1) en fonction de la dose et du temps. De plus, la TSLP augmente l'expression de la fibronectine en fonction de la dose (1 ng/ml à 100 ng/ml) et du temps, en même temps que la régulation positive de pSmad2/3 et Smad4, qui est le régulateur essentiel du signal en aval pour TGF-β. Le silençage de la TSLP par le shRNA de la TSLP inverse considérablement la fibrose cellulaire induite par TGF-β1, en même temps que la suppression des récepteurs TGF-β de type I et de pSmad2/3. Des résultats parallèles sont observés in vivo. Les souris C57BL/6 traitées à la bléomycine présentent une coloration intense du TSLP dans le tissu pulmonaire fibreux par immunohistochimie. Plus important encore, la coloration au rouge Sirius et à l'H&E des souris traitées à la bléomycine démontre que la transfection avec le shRNA TSLP (par instillation intranasale) diminue considérablement l'infiltration des cellules inflammatoires et le dépôt de collagène par rapport au témoin. De plus, un test de pléthysmographie du corps entier a montré que les souris transgéniques shRNA TSLP atténuent significativement l'augmentation de la résistance respiratoire des voies respiratoires induite par la bléomycine. Ainsi, il pourrait être possible d'utiliser le shRNA TSLP comme une nouvelle approche thérapeutique pour traiter la fibrose pulmonaire en régulant à la baisse les protéines de signalisation TGF-β.