Immunothérapie : Libre accès
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Abstrait

Aperçu des facteurs tumoraux solubles et liés à la membrane limitant la surveillance immunitaire médiée par les cellules NK

Cristina Bottino, Mariella Della Chiesa, Alessandra Dondero*, Francesca Bellora, Beatrice Casu, Alessandro Moretta et Roberta Castriconi

De nombreuses études suggèrent que les cellules NK sont efficaces pour surveiller et éliminer les tumeurs dans leur phase d'apparition, mais qu'elles ne limitent guère la progression des tumeurs solides établies de grande taille. Outre la transition des cellules tumorales vers un phénotype plus agressif, l'efficacité des cellules NK pourrait être limitée par un milieu immunosuppresseur complexe présent dans le microenvironnement tumoral. En effet, différents mécanismes atténuant la fonction des cellules NK ont été mis en évidence ces dernières années. Il s'agit notamment d'une pléthore de facteurs immunomodulateurs solubles dérivés de la tumeur (TGF-β, MIF, adénosine, L-Kynurenin, PGE2) ainsi que de ligands solubles (MICA, ULBP-2, PVR, B7-H6) qui entrent en compétition avec les ligands tumoraux liés à la membrane pour se lier aux récepteurs NK activateurs. Lors du contact NK-cellule tumorale, la fonction des cellules NK peut également être inhibée par l'engagement sur les cellules NK de différents récepteurs inhibiteurs. Les ligands spécifiques peuvent être exprimés de manière constitutive à la surface des cellules tumorales (HLA-I, B7-H3, PVR) ou induits/régulés de novo (PD-L) par des facteurs immunostimulateurs (IFN-γ, TNF-α). Ceux-ci sont largement libérés pendant les phases actives des réponses immunitaires et exercent un effet secondaire inhabituel appelé « résistance immunitaire adaptative de la tumeur ». Cette revue vise à résumer les mécanismes moléculaires les plus connus qui, à différents moments et de différentes manières, peuvent limiter l'efficacité de la surveillance immunitaire des tumeurs médiée par les cellules NK.