Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Smyd1C intervient dans la mort des cellules T CD8 via la régulation de la restriction de l'intégrité de la membrane mitochondriale externe induite par Bcl2

Hui Nie, Gary Rathbun et Haley Tucker

Le locus SET et domaine Mynd 1 ( Smyd1 ) code trois isoformes restreintes aux tissus. Deux isoformes précédemment caractérisées, Smyd1A et Smyd1B , sont des méthyltransférases d'histones restreintes au cœur et au muscle squelettique. Nous rapportons ici qu'une troisième isoforme non catalytique, Smyd1C , est exprimée principalement dans les cellules T CD8 activées. Alors que les cellules T CD8 déficientes en Smyd1C subissent une apoptose induite par activation, aucun des deux mécanismes classiques de mort cellulaire induite par activation ou de mort cellulaire autonome activée n'est utilisé. Au lieu de cela, Smyd1C s'accumule à la fois dans les mitochondries et dans la synapse immunologique où il s'associe à Bcl-2, à la protéine de liaison FK506 8/38 (FKBP38) et à la calcineurine. Ce complexe maintient la phosphorylation de Bcl-2, améliore la localisation mitochondriale et restreint l'apoptose des cellules T CD8 activées. Nous suggérons que la mort des cellules T CD8 est régie, en partie, par la régulation par Smyd1C de la restriction de l'intégrité de la membrane mitochondriale externe médiée par Bcl2.