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Abstrait

Développement d'un analogue de la bombésine marqué au 68Ga pour l'imagerie des tumeurs de la prostate exprimant le récepteur du peptide libérant la gastrine

Jae Cheong Lim, So Hee Dho, Eun Ha Cho, So Yo

Notre étude précédente a démontré l'efficacité thérapeutique du 177Lu-DOTA-gluBBN pour le traitement des tumeurs de la prostate exprimant GRPR. En tant que paire adaptée pour le 177Lu, le développement d'une technologie de marquage et d'imagerie moléculaire utilisant le 68Ga est nécessaire pour introduire l'approche « théranostique ». Par conséquent, la présente étude décrit l'analogue de la bombésine marqué au 68Ga, le 68Ga-DOTA-gluBBN pour l'imagerie des tumeurs de la prostate exprimant GRPR.

Méthodes : Le 68Ga a été concentré et marqué avec du DOTA-gluBBN en utilisant la méthode NaCl, et le rendement de marquage a été évalué par iTLC-SG. Des cellules tumorales PC-3 de la prostate humaine ont été utilisées pour induire un modèle de tumeur xénogreffée par voie sous-cutanée et un modèle de tumeur métastasée péritonéale. Des études d'imagerie PET-CT ont été réalisées sur les deux modèles animaux.

Résultats : La solution éluée de 68Ga contenant 5 à 10 % d'impuretés a été purifiée (> 99 %) et marquée avec du DOTA-gluBBN avec un rendement d'incorporation élevé (> 98 %). Le temps total de préparation des étapes d'élution et de contrôle qualité a nécessité moins de vingt minutes. Le 68Ga-DOTA-gluBBN a été clairement visualisé dans les tumeurs PC-3 xénogreffées à 1 h pi, et le rapport tumeur-muscle était 1,7 fois supérieur à celui observé avec le 18F-FDG. Dans un modèle de tumeur métastasée péritonéale, les tumeurs PC-3 étaient répandues dans le péritoine. Les métastases n'ont pas pu être visualisées spécifiquement par imagerie TEP, mais la captation tumorale a été confirmée par autoradiographie ex vivo.

Conclusion : Les résultats précliniques favorables démontrant une imagerie spécifique et efficace de la tumeur de la prostate exprimant GRPR recommandent une évaluation plus approfondie du 68Ga-DOTA-gluBBN dans une étude clinique pour introduire une approche théranostique pour les patients atteints de carcinome de la prostate.