Journal des antiviraux et des antirétroviraux
Libre accès

Abstrait

Caractérisation de l'activité anti-VIH médiée par les polypeptides du domaine C-terminal de l'intégrase du VIH-1 exprimés dans les cellules sensibles

Zhujun Ao, Kallesh Danappa Jayappa, Meaghan Labine, Yingfeng Zheng, Chris Matthews, Gary Kobinger et Xiaojian Yao

L'intégrase du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) (IN) est non seulement une molécule clé pour l'intégration génomique du VIH, mais elle est également importante dans d'autres étapes de la réplication du VIH-1, notamment la transcription inverse, l'importation nucléaire, le ciblage de la chromatine, la libération et la maturation du virus. Dans cette étude, nous avons examiné si l'expression du polypeptide du domaine C-terminal (CTD) de l'IN du VIH-1 pouvait affecter la réplication virale. Nous avons constaté que l'expression de l'INcwild type (WT) marqué T7 ou YFP et du mutant INc215, 9AA dans les cellules productrices de virus diminuait l'infectiosité du VIH-1 d'environ 3 à 7 fois dans les cellules T HeLa-?-Gal-CD4/CCR5, CD4+MT4 et C8166. Nous avons en outre observé que le traitement de Pr55gag dans les virus progéniteurs produits à partir de cellules exprimant le T7-INcWT ou le T7-INc215, 9AA était largement inhibé. Les résultats de la réplication du VIH-1 sur un cycle ont révélé que l'expression du polypeptide IN CTD entraînait une inhibition modérée de l'infection virale entrante en affectant les événements précédant l'intégration. En utilisant un système de vecteur lentiviral, nous avons généré une lignée cellulaire T CD4+ C8166 stable exprimant soit T7-INcWT soit T7-INc215, 9AA et avons démontré que les deux lignées cellulaires devenaient résistantes à l'infection par le VIH-1. Nous concluons que l'expression du polypeptide IN CTD du VIH-1 seul peut inhiber la réplication du virus en altérant la maturation du virus et en interférant avec les premières étapes du cycle de vie viral.