Techniques avancées en biologie et médecine
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Abstrait

Pourquoi le récepteur de la lamine B est-il régulé à la baisse pendant la sénescence ?

Emilie Lukášová*, Aleš KovaÅ™ík et Stanislav Kozubek

Un mécanisme important assurant l'organisation spatiale de la structure de la chromatine et la fonction du génome dans les noyaux eucaryotes consiste en l'ancrage de régions spécifiques d'hétérochromatine à l'enveloppe nucléaire par des protéines de la membrane nucléaire interne (INM) qui sont capables de reconnaître ces régions et de lier simultanément soit la lamine A/C, soit la lamine B1. L'une de ces protéines est le récepteur de la lamine B (LBR) qui lie la lamine B1 et attache l'hétérochromatine à l'INM dans les cellules embryonnaires et indifférenciées. Il est remplacé par la lamine A/C par des protéines spécifiques de liaison à la lamine A/C (en particulier des protéines du domaine LEM) au début de la différenciation cellulaire. Nos expériences fonctionnelles dans des lignées cellulaires cancéreuses montrent que l'hétérochromatine dans les cellules cancéreuses est attachée à l'INM par le LBR qui est régulé à la baisse avec la lamine B1 au début de la transition cellulaire vers la sénescence. Une régulation coordonnée de ces protéines est également mise en évidence par la régulation négative de LB1 dans les cellules avec LBR réduit au silence par shRNA. La régulation négative de ces protéines dans les cellules sénescentes conduit au détachement de l'hétérochromatine centromérique de l'INM, ce qui entraîne sa distension dans le nucléoplasme. Ces changements de structure de l'hétérochromatine constitutive peuvent être la raison d'une perte permanente de prolifération cellulaire au cours de la sénescence.