Journal de l'ostéoporose et de l'activité physique
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Abstrait

L'âge est important : l'inflammation, le cancer et les hormones dans le développement de la sarcopénie

Saul D, Schilling AF, Kosinsky RL

Dans une population vieillissante, le déclin de la masse et de la force musculaires, associé à une prévalence élevée d'ostéoporose et de cancer, entraîne une multitude de manifestations cliniques. Ces dernières années, des modèles murins de dépérissement dans le cancer et l'inflammation, y compris des modèles de xénogreffe, génétiques et induits chimiquement, ont permis de découvrir plusieurs mécanismes clés sous-jacents à la perte musculaire. Il s'agit notamment de l'inflammation, des altérations hormonales et de la dégradation dérégulée des protéines. L'inflammation est associée à une expression accrue du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), du facteur nucléaire κB (NF-κB) et de l'interleukine (IL)-6 et est donc liée aux maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ou à la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). De plus, la signalisation active du NF-κB et la sécrétion d'IL-6 se produisent couramment dans les tumeurs malignes et la cachexie induite par le cancer. La dégradation des protéines médiée par l'ubiquitine protéasome représente une deuxième voie sous-jacente à la sarcopénie et est partiellement initiée par la signalisation inflammatoire. Par conséquent, des taux accrus de ligases E3, la protéine RING-Finger-1 (MuRF1), la protéine Atrogin-1/Muscle Atrophy F-box (MAFbx) et la protéine adaptatrice du récepteur du facteur de nécrose tumorale α 6 (TRAF6) sont associés à des taux élevés de dégradation des protéines. De plus, les altérations hormonales, telles que le déclin lié au vieillissement de l'hormone de croissance (GH) et du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1), entraînent une réduction de la masse musculaire.

Il est intéressant de noter que le ciblage expérimental de plusieurs de ces facteurs associés à la sarcopénie in vivo a permis de sauver la masse et la fonction musculaires. Bien que les options thérapeutiques doivent encore être évaluées quant à leur faisabilité clinique, les anticorps anti-IL-6, l'inhibition des cyclooxygénases et les inhibiteurs de la myostatine semblent prometteurs.