Journal des antiviraux et des antirétroviraux
Libre accès

Abstrait

L'activité virucide des dérivés de chalcone nouvellement synthétisés contre le virus H1N1 est confirmée par des études d'arrimage moléculaire et d'interaction membranaire

Pradip S, Khushboo M, Anand C, Devanshi G, Sudha S, Sweta K, Abhay C et Meena K

L'oseltamivir et le zanamivir sont des inhibiteurs de la neuraminidase (NA) à succès commercial approuvés pour le traitement de la grippe, causée par le virus de la grippe H1N1 hautement pathogène. Étant des analogues de l'état de transition de l'acide sialique, un ligand endogène de la NA, de nombreux échafaudages ont été développés sur la base de caractéristiques structurelles similaires. Mais le taux élevé de mutation du H1N1  nécessite une recherche supplémentaire d'un nouveau médicament capable de résister à la résistance aux médicaments. Compte tenu de cela, nous avons développé une chalcone d'échafaudage naturelle connue, qui n'est pas un analogue de l'état de transition, en incorporant divers substituants en fonction de leurs propriétés électroniques et stériques. Avec l'aide de la conception informatique de médicaments, quelques molécules prometteuses sont criblées et synthétisées plus avant. Tous les composés étudiés ont montré un mode de liaison différent dans la cavité active. L'inhibition de l'effet cytopathique du H1N1 par des dérivés synthétisés a été évaluée par une technique cellulaire in vitro en utilisant l'oseltamivir comme standard. Pour mieux comprendre le mécanisme moléculaire de l'interaction des dérivés avec le virus H1N1-NA, nous avons étudié l'effet de ces molécules sur les propriétés thermotropes et l'organisation de la bicouche membranaire préparée à partir de lipides en utilisant des techniques de résonance magnétique nucléaire (RMN) et de calorimétrie différentielle à balayage (DSC). Les composés étudiés indiquent une stabilisation de la bicouche membranaire comme prévu pour l'activité antivirale. Presque tous les dérivés ont montré une activité parallèle à la norme. Parmi tous les dérivés, ChmN a montré l'activité la plus élevée à 0,67 nM tandis que l'activité la plus faible a été affichée par le dérivé ChmM à 10,35 nM. Le dérivé ChpH a montré une activité presque équivalente à celle de l'oseltamivir.