Avancées en éthique médicale
Libre accès
ISSN: 2385-5495
ISSN: 2385-5495
Keegan Braz Gomes, Kevin Murnane et Martin JD Souza
Introduction : La toxicomanie est une épidémie grave aux États-Unis, entraînant des milliers de décès par jour. Ces dernières années, on a observé une augmentation du nombre de personnes se tournant vers les cathinones synthétiques ou « sels de bain », car ils sont souvent commercialisés comme des substituts bon marché à des drogues plus chères comme la cocaïne et la méthamphétamine. Par conséquent, pour lutter contre ce problème de santé, un vaccin microparticulaire anti-stimulant est proposé. Dans le passé, il a été démontré que les systèmes microparticulaires améliorent et prolongent l'immunité adaptative lorsqu'ils sont utilisés pour administrer des vaccins. Le vaccin sera formulé pour cibler une cathinone synthétique, l'alpha-pyrrolidinopropiophénone (?-PPP), ce qui permettra au corps de développer une immunité adaptative à la drogue. Par conséquent, un système microparticulaire a été développé et testé pour déterminer s'il pourrait être sûr et efficace pour administrer potentiellement un vaccin anti-stimulant à l'avenir. Méthode : Une matrice microparticulaire a été formulée en réticulant de la BSA pendant la nuit avec du glutaraldéhyde. Le glutaraldéhyde non réagi a été neutralisé avant l'ajout du tensioactif, Tween 80, et du médicament, ?-PPP, à une charge de 10 %. Ensuite, la formulation a été séchée par atomisation à l'aide d'un appareil de séchage par atomisation Buchi. Les caractérisations physicochimiques des microparticules telles que la forme, la charge et la taille ont ensuite été évaluées. Un test d'oxyde nitrique a ensuite été effectué pour déterminer qualitativement l'immunogénicité des particules blanches et vaccinales in vitro. Pour l'étude in vivo, 17 souris Swiss Webster ont été divisées en groupes suivants : 1) Médicament MP (médicament ?-PPP dans des microparticules) 2) Blanc MP (microparticules blanches) et 3) Contrôle (solution saline). Pour tous les groupes de microparticules, les particules ont été suspendues dans une solution saline avec du Tween et administrées par voie sous-cutanée à la semaine 0 (prime), à la semaine 3 (rappel n°1), à la semaine 6 (rappel n°2) et à la semaine 29 (rappel n°3). Le groupe témoin n'a reçu que du sérum physiologique pendant la même période que celle indiquée précédemment. Parallèlement à la réception de leurs traitements respectifs, chaque souris a reçu une gamme de doses (mg/kg) de ?-PPP : 18, 30, 56, 78 et 100 mg/kg (sur plusieurs semaines) et a été placée dans un système de surveillance locomoteur à champ ouvert avec des faisceaux lumineux sur les axes X, Y et Z. Le système de surveillance à champ ouvert a enregistré de nombreux composants de l'activité locomotrice. Pour l'analyse locomotrice, l'activité maximale (en réponse au médicament) de chaque souris a été enregistrée ainsi que l'activité sur une période prolongée en utilisant des paramètres tels que les comptages ambulatoires, stéréotypiques et verticaux. Les résultats ont ensuite été utilisés pour extrapoler les tendances et les différences statistiques entre les groupes. Le comportement psychotique a également été observé avec une dose de 78 mg/kg à l'aide d'une caméra vidéo. Résultats : Les microparticules produites avaient en moyenne un diamètre de 3 µm avec un potentiel zêta négatif. De plus, il a été déterminé que la matrice de microparticules (pour les deux groupes MP) elle-même n'était pas immunogène. In vivo, après avoir établi la courbe dose-réponse chez toutes les souris,Les effets du ?-PPP dans différents groupes ont été extrapolés. Dans le groupe témoin, une courbe dose-effet de pointe ambulatoire typique a été observée pour la gamme de doses. Il a également été observé que l'activité de pointe du groupe témoin à 56 mg/kg n'était que légèrement différente de l'activité de pointe des groupes MP vierge et MP médicamenteux, qui a été observée à 30 mg/kg. De plus, les comptages ambulatoires, verticaux et stéréotypiques ont été comparés sur plusieurs doses. De plus, les groupes ont montré une psychose similaire à des doses plus élevées. Conclusion : Par conséquent, il a été déterminé que le système d'administration microparticulaire est une approche appropriée pour administrer potentiellement un vaccin anti-?-PPP. Cela est principalement dû à l'absence de différences significatives dans les résultats comportementaux entre les groupes qui ont reçu et n'ont pas reçu le traitement par système microparticulaire. Par conséquent, le système microparticulaire avec médicament encapsulé ne modifie pas le comportement et ne produit aucun effet atypique ou indésirable chez les souris lorsqu'il est administré simultanément avec un médicament pur. Par conséquent, cette évaluation de la sécurité aidera à développer cette formulation dans un futur vaccin anti-PPP pour conjuguer le -PPP à un support BSA, l'encapsuler dans une matrice microparticulaire, puis l'administrer pour traiter la dépendance au médicament.