Avancées en éthique médicale
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ISSN: 2385-5495
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Ivana Haluskova Balter
Les bactéries, virus, parasites et champignons résistants aux médicaments sont responsables de 700 000 décès par an. D'ici 2050, les superbactéries insensibles aux traitements pourraient causer jusqu'à 10 millions de décès par an et coûter 100 000 milliards de dollars à l'économie mondiale. La résistance aux antimicrobiens (RAM) est aujourd'hui considérée comme une menace majeure pour la santé publique mondiale. Le problème fait l'objet d'une attention politique de haut niveau (G7 et G20 en 2017 pour la première fois). Les pandémies, la résistance aux médicaments et les maladies négligées font de la santé un « problème de sécurité mondiale ». La liste a été établie dans le but de guider et de promouvoir la recherche et le développement (R&D) de nouveaux antibiotiques, dans le cadre des efforts de l'OMS pour lutter contre la RAM (27 février 2017). La tuberculose (MDR/XDR) et la tuberculose latente représentent un problème majeur à résoudre pour attirer l'attention mondiale, comme en témoignent la récente réunion de l'OMS et de la réunion interministérielle de novembre 2017 et les réunions de haut niveau des Nations Unies qui se sont tenues en septembre 2018. Le problème de la résistance s'aggrave en raison de la diminution du nombre de nouveaux antibiotiques et du nombre limité de nouvelles classes. L'utilisation d'antibiotiques influence la composition du microbiote de chaque individu. Des tendances similaires sont observées dans le développement et l'utilisation de médicaments pour le traitement de la tuberculose. Le microbiote est une communauté bactérienne complexe et diversifiée propre à chaque individu impliqué dans la santé et l'immunité de l'hôte. Le microbiote de moins de 3 ans fluctue considérablement et est plus sensible aux facteurs environnementaux que le microbiote adulte. Les antibiotiques façonnent l'écologie du microbiote intestinal de manière profonde, provoquant des changements durables. À titre d'exemple, l'utilisation d'antibiotiques est l'un des facteurs de risque connus des infections à Clostridium difficile. Il n’existe pas de relation simple entre l’épuisement du microbiote colique induit par les antibiotiques et l’induction de la germination des spores de C. difficile avec production ultérieure de toxines. Au contraire, l’exposition aux antibiotiques pourrait directement stimuler la prolifération de C. difficile (c’est-à-dire provoquer la germination des spores, qui sont le type habituel de cellules acquises et pouvant rester quiescentes dans l’intestin) et la production de toxines, qui se produit en fin de phase logarithmique. Clostridium difficile est la principale cause de diarrhée associée aux antibiotiques, tant dans les établissements de santé que dans la communauté. Ce problème médical urgent a suscité un intérêt accru pour l’étude de nouveaux antibiotiques préservant le microbiote, des inactivateurs d’antibiotiques et des anticorps monoclonaux, des thérapies modulant le microbiote intestinal comme la transplantation de microbiote fécal, la bactériothérapie fécale, les probiotiques (commentaires controversés) et enfin les vaccins. L’exposition intestinale aux antibiotiques s’accompagne d’un risque de propagation de gènes de résistance aux antimicrobiens. Les gènes de résistance aux antibiotiques peuvent provoquer une résistance phénotypique par divers mécanismes, notamment l'inactivation enzymatique de l'antibiotique, la modification de la cible de l'antibiotique et la prévention de l'accumulation de concentrations intracellulaires létales de l'antibiotique par l'intermédiaire de pompes d'efflux. Par conséquent,Une stratégie multidimensionnelle est nécessaire pour promouvoir et prioriser les alternatives à fort potentiel pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens, comme le développement de vaccins. À titre d’exemple, des vaccins comme ceux contre la diphtérie et le tétanos n’ont pas provoqué de résistance. En 1980, le vaccin contre la variole avait éradiqué le virus naturellement circulant dans le monde sans générer de résistance. De plus, l’introduction de vaccins vivants comme la rougeole et le BCG a été associée à une réduction beaucoup plus importante de la mortalité qui peut s’expliquer par la prévention des infections ciblées et des recherches récentes comme celles sur la coqueluche LATV soulignent l’importance des effets « hors cible » à évaluer en profondeur. Le développement réfléchi et innovant de vaccins prenant en compte le « superorganisme » du microbiote de l’hôte et la diaphonie immunitaire – « l’entraînement » du système immunitaire ouvre de vastes perspectives pour le développement futur et la recherche sur les vaccins. Un diagnostic et une surveillance précis avec une meilleure compréhension du contexte génétique et immunologique de la réponse spécifique de l’hôte et de l’évolution du pathogène favorisent des recherches fructueuses et innovantes. Les vaccins innovants, en tant qu’outil très puissant et alternative précieuse dans une perspective à long terme, sont déjà clairement reconnus comme un outil majeur pour la santé publique. Un soutien supplémentaire et fort à la promotion de la recherche sur des outils alternatifs pour lutter contre la résistance aux antibiotiques nécessite une approbation conjointe, y compris des acteurs réglementaires et économiques, ainsi que des partenariats nécessaires au niveau mondial.