Journal de la leucémie
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Abstrait

Utilité de l'analyse des mutations multiplexées dans le diagnostic de la leucémie myélomonocytaire chronique

Daphné Ang, Guang Fan, Élie Traer, Tibor Kovacsovics, Nicky Leeborg, Marc Loriaux, Andrea Warrick, Carol Beadling, Susan Olson, Ken Gatter, Rita M. Braziel, Christopher L. Corless, Richard Press et Jennifer Dunlap

La leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) est une néoplasie myéloïde caractérisée à la fois par des caractéristiques myéloprolifératives et myélodysplasiques en plus d'une monocytose sanguine périphérique persistante (> 1 × 109/L) nécessaire au diagnostic. Des anomalies cytogénétiques clonales ne sont identifiées que chez 20 à 30 % des patients atteints de LMC et il peut être difficile d'exclure une monocytose réactive dans certains cas. Plusieurs mutations génétiques ont récemment été impliquées dans la pathogenèse de la LMC qui impliquent les voies de signalisation de la tyrosine kinase, la régulation transcriptionnelle, le métabolisme, l'épissage et les mécanismes de régulation épigénétique. Cette étude a été conçue pour évaluer les mutations récurrentes dans la LMC en utilisant une approche basée sur la spectrométrie de masse multiplex et pour déterminer l'utilité du dépistage des mutations dans la LMC, en particulier dans les cas cytogénétiquement normaux. La base de données de pathologie chirurgicale de l'Oregon Health and Science University (OHSU) a été consultée de 2010 à 2012 pour identifier les cas consécutifs de LMMC répondant aux critères de diagnostic de l'OMS. Des analyses cytogénétiques et des études moléculaires ont été réalisées sur les échantillons de moelle osseuse diagnostiques. Les extraits d'ADN ont été examinés pour détecter des mutations ponctuelles à l'aide d'un panel de PCR multiplex avec lecture par spectroscopie de masse qui couvre 370 mutations ponctuelles sur 31 gènes associés à la leucémie. Sur les 48 cas de LMMC identifiés dans les dossiers de l'OHSU, 43 avaient des études cytogénétiques disponibles. Parmi ceux-ci, 10/43 cas (23 %) présentaient des anomalies cytogénétiques, notamment : trisomie 8 (n=4), trisomie 21 (n=2), délétion 7q (n=1), délétion 13q (n=1), caryotype complexe (n=1) et t (3;3) (n=1). Français Parmi les cas avec des données cytogénétiques, 22 avaient de l'ADN disponible pour l'analyse des mutations, et 11 de ces cas génotypés (50 %) avaient des mutations détectables dans les gènes suivants : CBL (n = 3), CKIT, JAK2, KRAS (n = 2), NRAS (n = 3) et NPM1. Neuf cas avec des mutations détectées avaient une cytogénétique normale. Des anomalies moléculaires et cytogénétiques concomitantes ont été observées dans 2 cas : un cas avec trisomie 8 et CBL C384Y et un cas avec trisomie 21 et JAK2 V617F. Dans les 22 cas avec des données cytogénétiques et moléculaires disponibles, la réalisation de tests moléculaires multiplex de routine en plus des études cytogénétiques chez les patients atteints de LMMC a augmenté la détection d'anomalies génétiques de 23 % (5/22) à 64 % (14/22), avec des mutations CBL et RAS fréquentes dans notre cohorte. Cette étude confirme que les mutations génétiques sont des événements courants dans la LMMC, et que l’analyse des mutations multiplex peut être appliquée en milieu clinique pour aider au diagnostic et peut identifier des mutations exploitables pour une thérapie ciblée.