Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Expression et activité des gènes de l'enzyme de conversion de l'angiotensine des lymphocytes T circulants régulés à la hausse dans les syndromes coronariens aigus

Coppo M, Bandinelli M, Poggesi L et Boddi M

Contexte : Les lymphocytes T sont dotés d'un système rénine-angiotensine (SRA) fonctionnel basé sur les cellules, lié et indépendant du SRA circulant qui peut synthétiser de manière autonome l'angiotensine (Ang) II. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est l'étape clé de la régulation de la synthèse de l'Ang II par le SRA et l'expression du gène de l'ECA des lymphocytes T serait régulée à la hausse chez les hypertendus présentant une inflammation de bas grade. L'Ang II et les lymphocytes T jouent un rôle majeur dans l'inflammation systémique qui se produit chez les patients souffrant d'angine instable, mais on ne sait pas si le SRA basé sur les lymphocytes T est directement impliqué.

Cette étude visait à mesurer l'expression du gène ACE et l'activité enzymatique dans le culot cellulaire et dans le surnageant de cellules T circulantes cultivées humaines obtenues à partir de sujets témoins, de patients hypertendus ou souffrant d'angine instable. Les taux de protéine C réactive (CRP) en tant que marqueur de l'inflammation systémique ont également été étudiés.

Méthodes : L'ARNm de l'expression du gène ACE a été obtenu dans des lymphocytes T isolés du sang périphérique et quantifié par PCR en temps réel ; l'ARNm de l'INF-gamma a été semi-quantifié par rapport au gène de référence glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) par PCR en temps réel. L'activité ACE dans le culot cellulaire et dans le milieu de culture (surnageant) a été mesurée par chromatographie liquide haute performance (HPLC) d'un substrat synthétique. L'activité rénine plasmatique (PRA) et les niveaux d'Ang II ont été mesurés par radioimmuno-essai et par protéine C réactive à haute sensibilité (hsCRP) à l'aide d'un kit commercial.

Résultats : Chez les patients hypertendus et plus particulièrement angineux, des niveaux accrus d'ARNm pour l'ECA, une augmentation de l'activité enzymatique de l'ECA à base cellulaire et des niveaux d'Ang II ont été mesurés dans les cellules T circulantes en culture par rapport aux données obtenues dans les cellules T des témoins (p < 0,05 pour tous). L'ajout d'Ang II au culot de cellules T augmente encore l'activité de l'ECA et la synthèse de l'Ang II. Chez les patients angineux qui présentaient l'expression du gène de l'ECA et l'activité enzymatique les plus élevées ainsi que les valeurs de hsCRP, la stimulation des cellules T par l'Ang II a induit une libération presque complète de l'ECA dans le surnageant.

Conclusions : Chez les patients angineux avec des taux de hsCRP > 3 mg/dl, une régulation positive marquée de l'expression et de l'activité du gène de l'ECA basé sur les lymphocytes T circulants s'est produite dans la culture de lymphocytes T, amplifiée par l'Ang II. Selon nos résultats in vitro , les lymphocytes T activés in vivo pourraient augmenter de manière autonome la synthèse locale de novo d'Ang II dans les tissus où ils migrent et jouent un rôle dans la rupture de la plaque coronaire et les lésions microvasculaires de l'angine instable.