Journal de chimie physique et biophysique
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Abstrait

Mécanisme sous-jacent de l'interaction entre le 5-fluorouracile et l'albumine sérique humaine : une étude biophysique

Shanmugavel Chinnathambi, Subramani Karthikeyan, Manish Kesherwani, Devadasan Velmurugan et Nobutaka Hanagata

Le 5-fluorouracile est utilisé cliniquement comme médicament antitumoral pour traiter de nombreux types de malignité, qui est rendu accessible aux tissus cibles en conjugaison avec la protéine de transport albumine sérique qui est également peu nocive par rapport aux autres médicaments de cette famille et donc ses caractéristiques de liaison sont d'un intérêt primordial. Les études de fluorescence à l'état stable et résolu dans le temps, la spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et les études de dichroïsme circulaire ont été utilisées pour expliquer le mode et le mécanisme d'interaction du 5FU avec la HSA. La liaison du 5-fluorouracile est caractérisée par un site de liaison à haute affinité, avec une constante de liaison de l'ordre de 104. La distance moléculaire r (1,23 nm) entre le donneur (HSA) et l'accepteur (5-FU) a été estimée selon la théorie de Forster du transfert d'énergie non radiatif. La caractéristique des changements structurels induits par le 5-fluorouracile de l'albumine sérique humaine a été étudiée en détail par spectroscopie Raman, dichroïsme circulaire et analyse par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier. La dynamique de liaison a été exposée par spectroscopie de fluorescence synchrone, des mesures de durée de vie de fluorescence et une modélisation moléculaire qui montre que les interactions hydrophobes et les liaisons hydrogène stabilisent l'interaction du 5-fluorouracile avec l'HSA.