Journal de pharmacie appliquée
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Abstrait

Deux nouveaux analogues de la curcumine ont induit la génération d'espèces réactives de l'oxygène et l'apoptose liée aux mitochondries dans les cellules MCF-7 du cancer du sein humain

Shuyue Luo, Qingyong Li, Jian Chen et Wengchao Wang

Objectif : Il a été démontré que la curcumine avait des effets protecteurs significatifs contre le cancer et que l'induction de l'apoptose est une stratégie cruciale pour le traitement du cancer. Nous avons donc maintenant évalué les mécanismes impliqués dans deux nouveaux analogues asymétriques de la curcumine induisant la mort cellulaire dans les cellules MCF-7.

Méthodes : La cytotoxicité de deux analogues de la curcumine envers les cellules tumorales a été étudiée par des tests MTT. L'analyse morphologique a été réalisée à l'aide d'un microscope confocal à balayage laser. D'autres analyses du cycle cellulaire, des espèces réactives de l'oxygène (ROS), des potentiels transmembranaires mitochondriaux (Δφm), des analyses des niveaux de Ca2+ intracellulaires et des tests d'apoptose par cytométrie de flux (FCM). Nous avons utilisé des tests de Western blot pour déterminer l'expression des facteurs liés à l'apoptose et de p38MAPK au niveau protéique.

Résultats : Les cellules MCF-7 ont montré une perte significative de viabilité, une réduction du potentiel de membrane mitochondriale (Δφm), une augmentation des taux de Ca2+ intracellulaire et une augmentation de la production de ROS, qui a activé la protéine kinase activée par les mitogènes p38 pro-apoptotique. Le prétraitement avec l'antioxydant, la N-acétylcystéine, a inhibé la production de ROS médiée par deux analogues de la curcumine et la cytotoxicité. Le Western blot a révélé que la perte de Δφm inhibait Bcl-2 et induisait l'expression de Bax et Bak ; cela a favorisé la libération du cytochrome c et du facteur induisant l'apoptose des mitochondries vers le cytosol, l'activation de la caspase-9 et de la caspase-3 dans le cytosol et l'induction de l'apoptose.

Conclusion : Les deux analogues de la curcumine présentent un fort effet antitumoral via la voie d'apoptose mitochondriale dépendante des ROS dans les cellules MCF-7, et ont un potentiel prometteur pour être développés en tant que composés antitumoraux.