Chimiothérapie : Libre accès
Libre accès
ISSN: 2167-7700
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Mark F. Mc Carty
L’inhibition de PARP peut améliorer la survie des patients atteints de cancer dont les tumeurs ont une capacité réduite de recombinaison homologue, comme les mutations germinales ou somatiques du gène BRCA. L’efficacité d’une telle thérapie devrait être plus grande si la vitesse à laquelle l’ADN des cellules cancéreuses subit des cassures monocaténaires est augmentée. Étant donné que le stress oxydatif favorise la formation de telles cassures, des mesures qui augmentent le stress oxydatif dans le cancer – de préférence de manière quelque peu sélective – peuvent être des adjuvants intéressants à la thérapie PARP. Dans les nombreux cancers qui expriment le phénomène de Warburg, le dichloroacétate peut favoriser une augmentation de la production mitochondriale d’oxydants en dirigeant davantage de pyruvate vers l’oxydation dans le cycle de Krebs. L’administration concomitante de l’auranofine, un médicament contre l’arthrite, pourrait encore améliorer la libération mitochondriale de peroxyde d’hydrogène en inhibant indirectement la peroxyredoxine-3, la principale source mitochondriale d’activité peroxydase. Le tétrathiomolybdate, un médicament chélateur du cuivre, utilisé dans le traitement du cancer comme agent anti-angiogénique, peut augmenter les niveaux de superoxyde en diminuant l'activité de la superoxyde dismutase cytosolique dépendante du cuivre-zinc. Une perfusion intraveineuse épisodique d'ascorbate à forte dose pourrait également être utilisée pour augmenter le stress oxydatif dans le cancer et ainsi compléter le traitement par inhibiteur de PARP. Le potentiel du dichloroacétate, de l'auranofine, du tétrathiomolybdate et de l'ascorbate intraveineux pour améliorer l'efficacité de l'olaparib (ou d'autres inhibiteurs de PARP) comme agent retardateur de cancer pourrait être évalué dans des cultures cellulaires et des modèles de rongeurs.