Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Le gène suppresseur de tumeur P29ing4 est surexprimé et induit une réponse des cellules effectrices T CD8 dans le carcinome rénal humain

Nichiporuk Stumpf E, Yeung M, Grimm MR, Grimmig T, Stern PL, Moench R, Lebedeva T, Pal S, Tripathi S, Bonventre JV, Chandraker A, Heemann U, Tsaur I, Blaheta R, Lissner R, Germer CT, Riedmiller H, Gasser M et Waaga-Gasser AM

Objectif : ING1 et ING4 sont identifiés comme des gènes suppresseurs de tumeurs candidats agissant dans la régulation des réponses aux dommages de l'ADN et de l'apoptose par la modulation de p53. Leur fonction défectueuse favorise la croissance tumorale dans le mélanome et le cancer du sein. Notre objectif était de déterminer la surexpression des isoformes p33ING1b et p29ING4 pertinentes chez les patients atteints d'un cancer des cellules rénales (RCC).
Méthodes : Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de patients atteints de tumeur (stade Robson I-IV) ont été stimulées avec des peptides chevauchants de p33ING1b/p29ING4 et les résultats ont été comparés aux profils d'expression dans les tumeurs primaires.
Résultats : Les tumeurs à un stade précoce et à un stade tardif ont montré une expression positive du gène et de la protéine de l'isoforme ING. Les cancers précoces ont été caractérisés par une expression accrue de la protéine et du gène CD8 et IFN-γ. Des réponses significatives des cellules effectrices T CD8 spécifiques de la tumeur p33ING1b et p29ING4 des PBMC des patients atteints de tumeurs analysées ont été observées. Français Il est intéressant de noter que les séquences peptidiques p33ING1b (aa259-268) et p29ING4 (aa149-158) ont provoqué des réponses IFN-γ significatives indiquant des réponses immunitaires antitumorales tandis que les réponses IL-2 n'ont été détectées que pour p29ING4 (aa149-158), suggérant des réponses des cellules effectrices T inductibles.
Conclusion : L'analyse des cellules effectrices T contre p29ING4 (aa149-158) suggère un candidat prometteur pour l'induction in vivo de cellules effectrices T CD8 réactives aux tumeurs chez les patients atteints de cancer des cellules rénales.