Journal de recherche sur les tumeurs
Libre accès
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
Weidong Han
Énoncé du problème : Les opinions limitées sur le traitement efficace et le pronostic sombre de l'adénocarcinome pancréatique métastatique (mPA) et des cancers des voies biliaires (BTC) nécessitent le développement de nouvelles approches thérapeutiques. Méthodologie et orientation théorique : Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible thérapeutique candidate bien connue en raison de sa surexpression fréquente dans les tumeurs dérivées de l'épithélium. Le but de cette étude est d'étendre davantage notre essai clinique (NCT01869166) de la modalité thérapeutique à base de cellules T autologues conçues par récepteur d'antigène chimérique spécifique de l'EGFR (CAR T-EGFR) aux mPA et mBTC afin d'évaluer sa faisabilité et son efficacité. Les patients ont été recrutés lorsque le rapport EGFR+ > 50 % a été observé dans les échantillons de tumeur par coloration immunohistochimique. Le nombre de copies de CAR dans le sang périphérique a été mesuré en série pour déterminer les cycles thérapeutiques. Résultats : Au total, 34 patients, dont 12 mPA et 22 mBTC, ont reçu des perfusions cellulaires de 1 à 3 cycles (plage de 0,6 à 4,1 × 106/kg, dose médiane de 2,3 × 106/kg) dans les 6 mois. Les toxicités aiguës comprenaient un syndrome fébrile associé à la perfusion (grade 1/2 dans 34 cas) et un œdème pulmonaire/épanchement pleural (grade 3 dans 4 cas). Les toxicités courantes survenues une semaine après les perfusions cellulaires comprenaient un syndrome fébrile (grade 1/2 dans 11 cas) accompagné d'une élévation des cytokines sériques telles que l'IL6 et/ou le TNFα et la CRP et des lésions muqueuses/cutanées (grade 1/2 dans 19 cas). Français Sur 31 patients traités par perfusions cellulaires conditionnées au nab-paclitaxel/cyclophosphamide, 5 ont obtenu une RP de 8 à 16 semaines et 5 une SD de 4 à 12 semaines chez les patients atteints de mPA et 1 a obtenu une CR continue de 22 mois et 10 ont eu une SD de 6 à 56 semaines chez les patients atteints de BTC. 3 patients BTC ont été traités par perfusion cellulaire seule compte tenu de leur tolérance et de leur charge de morbidité relativement faible, 1 a obtenu une CR continue de 20 mois, 1 a eu une RP de 8,5 mois et 1 a eu une SD de 9 mois. Conclusion et signification : Cet essai a en outre indiqué la sécurité et l'efficacité contrôlables de la thérapie CAR T ciblant l'EGFR, fournissant la base d'une nouvelle stratégie de combinaison optimale. Les récepteurs d'antigènes illusoires sont des protéines réceptrices qui ont été conçues pour donner aux cellules T la nouvelle capacité de se concentrer sur une protéine particulière. Les récepteurs sont fantaisistes dans la mesure où ils combinent à la fois les capacités d'autorité antigénique et d'activation des cellules T en un seul récepteur. Le traitement par cellules T véhiculaires utilise des cellules T construites avec des CAR pour le traitement des maladies. Le but de l'immunothérapie CAR-T est de modifier les cellules T pour qu'elles perçoivent les cellules malades afin de les cibler et de les décimer plus efficacement. Les chercheurs collectent des cellules T chez des individus, les modifient génétiquement, puis implantent les cellules CAR-T suivantes chez les patients pour attaquer leurs tumeurs. Les cellules T véhiculaires peuvent être obtenues soit à partir de cellules T présentes dans le sang d'un patient (autologues), soit à partir des cellules T d'un autre bienfaiteur sain (allogéniques). Lorsqu'elles sont retirées d'un individu, ces cellules T sont génétiquement conçues pour communiquer un CAR particulier,Les cellules CAR-T sont conçues pour cibler un antigène présent à l'extérieur des tumeurs. Pour des raisons de santé, les cellules CAR-T sont conçues pour être sensibles à un antigène présent sur une tumeur qui n'est pas présent sur les cellules saines. Une fois que les cellules CAR-T sont incorporées à un patient, elles agissent comme un « médicament vivant » contre les cellules cancéreuses. Lorsqu'elles interagissent avec leur antigène ciblé sur une cellule, les cellules CAR-T s'y lient et deviennent actives, puis continuent à se multiplier et deviennent cytotoxiques. Les cellules CAR-T détruisent les cellules par plusieurs mécanismes, notamment la multiplication cellulaire intensive, augmentant leur degré de toxicité pour les autres cellules vivantes (cytotoxicité) et en provoquant la libération accrue de substances pouvant affecter d'autres cellules, telles que les cytokines, les interleukines et les facteurs de croissance. Les micro-organismes du système immunitaire sont génétiquement conçus pour communiquer des récepteurs d'antigènes spécifiques spécifiquement coordonnés avec les antigènes des cellules tumorales d'un patient, puis injectés dans le patient où ils attaquent et tuent les cellules cancéreuses. L'échange de cellules T altéré par CAR est un ennemi prometteur de la thérapie contre le cancer, car les cellules T modifiées par CAR peuvent être conçues pour cibler pratiquement n'importe quel antigène associé à la tumeur. Les premières recherches sur les cellules CAR-T se sont concentrées sur les tumeurs du sang. Les principaux médicaments confirmés utilisent des CAR qui ciblent l'antigène CD19, présent dans les maladies déterminées par les cellules B, par exemple, la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLB-CL). Des efforts sont également en cours pour concevoir des CAR ciblant de nombreux autres antigènes du cancer du sang, notamment le CD30 dans le lymphome de Hodgkin incontrôlable ; CD33, CD123 et FLT3 dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et BCMA dans divers myélomes. Les tumeurs solides ont posé un problème de plus en plus difficile. Des preuves distinctes de bons antigènes ont été testées : ces antigènes doivent être exceptionnellement présents sur la plupart des cellules cancéreuses, mais sont en grande partie absents sur les tissus normaux. Les lymphocytes T vecteurs ne sont pas non plus traités efficacement au centre des tumeurs solides, et le micro-environnement tumoral hostile étouffe l'activité des lymphocytes T.Les cellules T modifiées par CAR peuvent être conçues pour cibler pratiquement n'importe quel antigène associé à la tumeur. Les premières recherches sur les cellules CAR-T se sont concentrées sur les tumeurs du sang. Les principaux médicaments confirmés utilisent des CAR qui ciblent l'antigène CD19, présent dans les maladies déterminées par les cellules B, telles que la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLB-CL). Des efforts sont également en cours pour concevoir des CAR ciblant de nombreux autres antigènes malins du sang, notamment CD30 dans le lymphome de Hodgkin incontrôlable, CD33, CD123 et FLT3 dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et BCMA dans d'autres myélomes. Les tumeurs résistantes ont posé un problème de plus en plus difficile. Des preuves singulières de bons antigènes ont été testées : ces antigènes doivent être exceptionnellement présents sur la plupart des cellules cancéreuses, mais largement absents sur les tissus normaux. Les lymphocytes T vecteurs ne sont pas non plus traités efficacement au centre des tumeurs résistantes, et le microenvironnement tumoral hostile étouffe l'activité des lymphocytes T.Les cellules T modifiées par CAR peuvent être conçues pour cibler pratiquement n'importe quel antigène associé à la tumeur. Les premières recherches sur les cellules CAR-T se sont concentrées sur les tumeurs du sang. Les principaux médicaments confirmés utilisent des CAR qui ciblent l'antigène CD19, présent dans les maladies déterminées par les cellules B, telles que la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLB-CL). Des efforts sont également en cours pour concevoir des CAR ciblant de nombreux autres antigènes malins du sang, notamment CD30 dans le lymphome de Hodgkin incontrôlable, CD33, CD123 et FLT3 dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et BCMA dans d'autres myélomes. Les tumeurs résistantes ont posé un problème de plus en plus difficile. Des preuves singulières de bons antigènes ont été testées : ces antigènes doivent être exceptionnellement présents sur la plupart des cellules cancéreuses, mais largement absents sur les tissus normaux. Les lymphocytes T vecteurs ne sont pas non plus traités efficacement au centre des tumeurs résistantes, et le microenvironnement tumoral hostile étouffe l'activité des lymphocytes T.De plus, les cellules T véhiculaires ne sont pas traitées de manière productive au niveau du foyer des tumeurs puissantes, et le microenvironnement tumoral hostile étouffe l'action des cellules T.De plus, les cellules T véhiculaires ne sont pas traitées de manière productive au niveau du foyer des tumeurs puissantes, et le microenvironnement tumoral hostile étouffe l'action des cellules T.