Ivana Haluskova Balter
Le paludisme en tant que maladie à transmission vectorielle est d'une importance médicale cruciale dans le contexte de l'augmentation de la résistance et du manque de nouvelles alternatives. La recherche et le développement pharmaceutiques de nouveaux médicaments posent des défis, ainsi que le potentiel d'utiliser la pharmacologie inverse pour l'évaluation de nouveaux composés. La pharmacologie inverse est la science de l'intégration de résultats cliniques/expérimentaux documentés dans les pistes des études exploratoires disciplinaires de Tran et de leur développement ultérieur en candidats médicaments par la recherche expérimentale et clinique. De nombreux composés potentiels semblent être utilisés en médecine traditionnelle en Asie et en Afrique, qui partagent de nombreuses similitudes, et cet effort semble être confirmé par l'accord entre la Malaisie et l'Inde pour avancer dans cette direction (un seul exemple parmi de nombreux autres). Le champ d'application de la pharmacologie inverse est de comprendre les mécanismes d'action à plusieurs niveaux de l'organisation biologique et d'optimiser la sécurité, l'efficacité et l'acceptabilité des pistes dans les produits naturels, sur la base de données scientifiques pertinentes. Les derniers médicaments antipaludiques Les dérivés de l'artémisinine et les ACT deviennent inefficaces dans les pays d'endémie palustre (Dr Charlie Woodrow et al. Lancet, février 2015, DL Saunders, The Infectious Diseases, Lancet, et juin 2015). Un diagnostic et une surveillance précis avec une meilleure compréhension du contexte génétique et immunologique de la réponse spécifique de l'hôte et de l'évolution du pathogène favorisent une recherche adaptée mais aussi des interventions préventives. À titre d'exemple, la cartographie mondiale de la résistance à l'artémisinine (l'étude KARMA menée par l'Institut Pasteur de Paris et l'Institut Pasteur du Cambodge et les membres du Réseau international des Instituts Pasteur) surveille le risque de propagation de la résistance à l'artémisinine de l'Asie vers l'Afrique en utilisant la découverte du kelch (K13) ??? Dans une étude de cohorte observationnelle, un médicament à base de plantes a été essayé dans 35 cas de paludisme résistant aux médicaments chez des enfants de 5 à 8 ans, de février 2014 à juin 2016, en Inde. Seuls les patients présentant une résistance à la cholroquine et à la thérapie combinée artéméther + luméfantrine (ACT) ont été inclus dans l'étude. Chaque patient a reçu un traitement intérieur de 3 jours avec un médicament à base de plantes. La fréquence du pouls et la température ont été surveillées toutes les 6 heures. Français Le frottis sanguin pour le parasite a été examiné à 12 heures, 24 heures, 30 heures, le jour 5, le jour 30 et le jour 60. Le temps d'élimination de la fièvre observé était de 30 à 48 heures dans 98 % des cas de P. falciparum et 94 % des cas de P. vivax. Le temps d'élimination du parasite observé était de 12 à 30 heures dans environ 98 % des cas de P. falciparum et environ 94 % des cas de P. vivax. Aucun des patients traités avec succès n'a eu de récidive dans les 8 mois suivants. Il n'y a eu aucune intolérance/réaction indésirable au médicament à base de plantes. Le concept d'immunomodulation appliqué au médicament antipaludique à base de plantes peut explorer le potentiel de découverte d'un nouveau médicament à base de plantes pour les maladies tropicales négligées. La dernière étape consistait également à identifier les composés actifs qui peuvent être utilisés comme marqueurs pour la normalisation et le contrôle qualité.Cet exemple de « pharmacologie inverse » montre qu’un phytomédicament standardisé peut être développé plus rapidement et à moindre coût que les médicaments conventionnels. On parle déjà de traitement présomptif intermittent des nourrissons, des enfants, des femmes enceintes et même d’administration massive de médicaments. Dans certains contextes, il est important de maximiser la durée de vie des antipaludiques existants et d’envisager toutes les options pour le développement de nouveaux antipaludiques. Les plantes médicinales traditionnelles ont fourni la source des deux grandes familles de médicaments antipaludiques encore utilisés aujourd’hui, l’artémisinine et la quinine, de sorte que de nombreux chercheurs sélectionnent les plantes pour trouver de nouvelles entités chimiques à développer comme « composés principaux » pour de nouveaux médicaments antipaludiques. En revanche, le développement parallèle de phytomédicaments standardisés peut être réalisé plus rapidement, à moindre coût et de manière plus durable pour les zones reculées. Ils pourraient ensuite être proposés et testés en complément des stratégies existantes où l’évaluation clinique était prioritaire dès le départ. L’isolement des composés n’a été effectué qu’à la fin du parcours, principalement à des fins de contrôle de la qualité, de sélection agronomique et de normalisation, si les résultats cliniques le justifiaient, mais les études ethnobotaniques conventionnelles impliquent rarement des cliniciens. Elles pourraient et devraient fournir beaucoup plus d’informations cliniques si l’objectif ultime est de savoir lequel, parmi de nombreux traitements pour une affection donnée, a les meilleurs effets. Si l’identification des plantes est généralement de bonne qualité, la définition des maladies qu’elles traitent ne l’est pas. On s’interroge rarement suffisamment sur l’état et l’évolution observés des patients, sur l’efficacité perçue et les limites des remèdes, et sur le fait qu’il s’agisse bien du « traitement de choix ». Les informations cliniques sont collectées rétrospectivement sur la présentation et l’évolution d’un épisode pathologique défini. Les traitements et les résultats cliniques ultérieurs sont analysés pour mettre en évidence des corrélations statistiquement significatives entre eux. Une telle approche nécessite un échantillon important si le nombre de traitements différents est élevé. Cette méthode permet d’identifier le remède qui a la plus forte corrélation statistique avec la guérison clinique rapportée. L’objectif était de maximiser les chances que les répondants donnent des informations sur la maladie qui les intéresse aux chercheurs. Pour le paludisme simple, la définition était « fièvre sans autre cause évidente pendant la saison des pluies ». Les mécanismes à l'origine des effets polypharmacologiques des plantes sont l'augmentation de la biodisponibilité, l'interférence avec les processus de transport cellulaire, l'activation des promédicaments/la désactivation des composés actifs en métabolites inactifs et l'action de partenaires synergiques à différents points de la même cascade de signalisation. Ces effets sont connus sous le nom de concept multi-cibles.et même l’administration massive de médicaments dans certains contextes, il est important de maximiser la durée de vie des antipaludiques existants et d’envisager toutes les options pour le développement de nouveaux antipaludiques. Les plantes médicinales traditionnelles ont fourni la source des deux grandes familles de médicaments antipaludiques encore utilisés aujourd’hui, l’artémisinine et la quinine, de sorte que de nombreux chercheurs sélectionnent les plantes pour de nouvelles entités chimiques à développer comme « composés principaux » pour de nouveaux médicaments antipaludiques. En revanche, le développement parallèle de phytomédicaments standardisés peut être réalisé plus rapidement, à moindre coût et de manière plus durable pour les zones reculées. Ils pourraient ensuite être proposés et testés en complément des stratégies existantes où l’évaluation clinique était prioritaire dès le départ. L’isolement des composés n’a été effectué qu’à la fin du parcours, principalement à des fins de contrôle de la qualité, de sélection agronomique et de normalisation, si les résultats cliniques le justifiaient, mais les études ethnobotaniques conventionnelles impliquent rarement des cliniciens. Elles pourraient et devraient fournir beaucoup plus d’informations cliniques si le but ultime est de savoir lequel, parmi de nombreux traitements pour une maladie donnée, a les meilleurs effets. Bien que l'identification des plantes soit généralement de bonne qualité, la définition des maladies qu'elles traitent ne l'est pas. On s'interroge rarement suffisamment sur l'état et l'évolution observés des patients, l'efficacité perçue et les limites des remèdes, et sur le fait de savoir s'il s'agit bien du « traitement de choix ». Les informations cliniques sont collectées rétrospectivement sur la présentation et l'évolution d'un épisode pathologique défini. Les traitements et les résultats cliniques ultérieurs sont analysés pour obtenir des corrélations statistiquement significatives entre eux. Une telle approche nécessite un échantillon important si le nombre de traitements différents est élevé. Cette méthode permet d'identifier le remède qui a la plus forte corrélation statistique avec la guérison clinique rapportée. L'objectif était de maximiser les chances que les répondants donnent des informations sur la maladie qui intéresse les chercheurs. Pour le paludisme non compliqué, la définition était « fièvre sans autre cause évidente pendant la saison des pluies ». Les raisons mécanistiques des effets polypharmacologiques des plantes constituent une biodisponibilité accrue, une interférence avec les processus de transport cellulaire, l'activation de pro-médicaments/désactivation de composés actifs en métabolites inactifs et l'action de partenaires synergiques à différents points de la même cascade de signalisation. Ces effets sont connus sous le nom de concept multi-cibles.et même l’administration massive de médicaments dans certains contextes, il est important de maximiser la durée de vie des antipaludiques existants et d’envisager toutes les options pour le développement de nouveaux antipaludiques. Les plantes médicinales traditionnelles ont fourni la source des deux grandes familles de médicaments antipaludiques encore utilisés aujourd’hui, l’artémisinine et la quinine, de sorte que de nombreux chercheurs sélectionnent les plantes pour de nouvelles entités chimiques à développer comme « composés principaux » pour de nouveaux médicaments antipaludiques. En revanche, le développement parallèle de phytomédicaments standardisés peut être réalisé plus rapidement, à moindre coût et de manière plus durable pour les zones reculées. Ils pourraient ensuite être proposés et testés en complément des stratégies existantes où l’évaluation clinique était prioritaire dès le départ. L’isolement des composés n’a été effectué qu’à la fin du parcours, principalement à des fins de contrôle de la qualité, de sélection agronomique et de normalisation, si les résultats cliniques le justifiaient, mais les études ethnobotaniques conventionnelles impliquent rarement des cliniciens. Elles pourraient et devraient fournir beaucoup plus d’informations cliniques si le but ultime est de savoir lequel, parmi de nombreux traitements pour une maladie donnée, a les meilleurs effets. Bien que l'identification des plantes soit généralement de bonne qualité, la définition des maladies qu'elles traitent ne l'est pas. On s'interroge rarement suffisamment sur l'état et l'évolution observés des patients, sur l'efficacité perçue et les limites des remèdes, et sur le fait de savoir s'il s'agit bien du « traitement de choix ». Les informations cliniques sont collectées rétrospectivement sur la présentation et l'évolution d'un épisode pathologique défini. Les traitements et les résultats cliniques ultérieurs sont analysés pour obtenir des corrélations statistiquement significatives entre eux. Une telle approche nécessite un échantillon important si le nombre de traitements différents est élevé. Cette méthode permet d'identifier le remède qui a la plus forte corrélation statistique avec la guérison clinique rapportée. L'objectif était de maximiser les chances que les répondants donnent des informations sur la maladie qui intéresse les chercheurs. Pour le paludisme non compliqué, la définition était « fièvre sans autre cause évidente pendant la saison des pluies ». Les raisons mécanistiques des effets polypharmacologiques des plantes constituent une biodisponibilité accrue, une interférence avec les processus de transport cellulaire, l'activation de pro-médicaments/désactivation de composés actifs en métabolites inactifs et l'action de partenaires synergiques à différents points de la même cascade de signalisation. Ces effets sont connus sous le nom de concept multi-cibles.De nombreux chercheurs sélectionnent les plantes pour de nouvelles entités chimiques à développer comme « composés principaux » pour de nouveaux médicaments antipaludiques. En revanche, le développement parallèle de phytomédicaments standardisés peut être fait plus rapidement, à moindre coût et de manière plus durable pour les zones reculées. Ils pourraient alors être proposés et testés en complément des stratégies existantes où l'évaluation clinique était prioritaire dès le départ. L'isolement des composés n'a été effectué qu'à la fin du parcours, principalement à des fins de contrôle qualité, de sélection agronomique et de standardisation, si les résultats cliniques le justifiaient, mais les études ethnobotaniques conventionnelles impliquent rarement des cliniciens. Elles pourraient et devraient fournir beaucoup plus d'informations cliniques si le but ultime est de savoir lequel, parmi de nombreux traitements pour une maladie donnée, a les meilleurs effets. Bien que l'identification des plantes soit généralement d'un bon niveau, la définition des maladies qu'elles traitent ne l'est pas. On s'interroge rarement suffisamment sur l'état et l'évolution observés des patients, l'efficacité perçue et les limites des remèdes, et sur le fait de savoir s'il s'agit bien du « traitement de choix ». Les informations cliniques sont collectées rétrospectivement sur la présentation et l'évolution d'un épisode de maladie défini. Les traitements et les résultats cliniques ultérieurs sont analysés pour obtenir des corrélations statistiquement significatives entre eux. Une telle approche nécessite un échantillon important si le nombre de traitements différents est élevé. Cette méthode permet d'identifier le remède qui présente la plus forte corrélation statistique avec la guérison clinique rapportée. L'objectif était de maximiser les chances que les répondants fournissent des informations sur la maladie d'intérêt aux chercheurs. Pour le paludisme simple, la définition était « fièvre sans autre cause évidente pendant la saison des pluies ». Les raisons mécanistiques des effets polypharmacologiques des plantes sont une biodisponibilité accrue, une interférence avec les processus de transport cellulaire, l'activation des promédicaments/la désactivation des composés actifs en métabolites inactifs et l'action de partenaires synergiques à différents points de la même cascade de signalisation. Ces effets sont connus sous le nom de concept multi-cibles.De nombreux chercheurs sélectionnent les plantes pour de nouvelles entités chimiques à développer comme « composés principaux » pour de nouveaux médicaments antipaludiques. En revanche, le développement parallèle de phytomédicaments standardisés peut être fait plus rapidement, à moindre coût et de manière plus durable pour les zones reculées. Ils pourraient alors être proposés et testés en complément des stratégies existantes où l'évaluation clinique était prioritaire dès le départ. L'isolement des composés n'a été effectué qu'à la fin du parcours, principalement à des fins de contrôle qualité, de sélection agronomique et de standardisation, si les résultats cliniques le justifiaient, mais les études ethnobotaniques conventionnelles impliquent rarement des cliniciens. Elles pourraient et devraient fournir beaucoup plus d'informations cliniques si le but ultime est de savoir lequel, parmi de nombreux traitements pour une maladie donnée, a les meilleurs effets. Bien que l'identification des plantes soit généralement d'un bon niveau, la définition des maladies qu'elles traitent ne l'est pas. On s'interroge rarement suffisamment sur l'état et l'évolution observés des patients, l'efficacité perçue et les limites des remèdes, et sur le fait de savoir s'il s'agit bien du « traitement de choix ». Les informations cliniques sont collectées rétrospectivement sur la présentation et l'évolution d'un épisode de maladie défini. Les traitements et les résultats cliniques ultérieurs sont analysés pour obtenir des corrélations statistiquement significatives entre eux. Une telle approche nécessite un échantillon important si le nombre de traitements différents est élevé. Cette méthode permet d'identifier le remède qui présente la plus forte corrélation statistique avec la guérison clinique rapportée. L'objectif était de maximiser les chances que les répondants fournissent des informations sur la maladie d'intérêt aux chercheurs. Pour le paludisme simple, la définition était « fièvre sans autre cause évidente pendant la saison des pluies ». Les raisons mécanistiques des effets polypharmacologiques des plantes sont une biodisponibilité accrue, une interférence avec les processus de transport cellulaire, l'activation des promédicaments/la désactivation des composés actifs en métabolites inactifs et l'action de partenaires synergiques à différents points de la même cascade de signalisation. Ces effets sont connus sous le nom de concept multi-cibles.Il est rarement suffisamment questionné sur l’état et l’évolution observés des patients, sur l’efficacité perçue et les limites des remèdes, et sur le fait de savoir s’il s’agit bien du « traitement de choix ». Les informations cliniques sont recueillies rétrospectivement sur la présentation et l’évolution d’un épisode pathologique défini. Les traitements et les résultats cliniques ultérieurs sont analysés pour obtenir des corrélations statistiquement significatives entre eux. Une telle approche nécessite un échantillon large si le nombre de traitements différents est élevé. Cette méthode permet d’identifier le remède qui a la plus forte corrélation statistique avec la guérison clinique rapportée. L’objectif était de maximiser les chances que les répondants donnent des informations sur la maladie d’intérêt aux chercheurs. Pour le paludisme non compliqué, la définition était « fièvre sans autre cause évidente pendant la saison des pluies ». Les raisons mécanistiques des effets polypharmacologiques des plantes constituent une biodisponibilité accrue, une interférence avec les processus de transport cellulaire, l’activation de pro-médicaments/désactivation de composés actifs en métabolites inactifs et l’action de partenaires synergiques à différents points de la même cascade de signalisation. Ces effets sont connus sous le nom de concept multi-cibles.Il est rarement suffisamment questionné sur l’état et l’évolution observés des patients, sur l’efficacité perçue et les limites des remèdes, et sur le fait de savoir s’il s’agit bien du « traitement de choix ». Les informations cliniques sont recueillies rétrospectivement sur la présentation et l’évolution d’un épisode pathologique défini. Les traitements et les résultats cliniques ultérieurs sont analysés pour obtenir des corrélations statistiquement significatives entre eux. Une telle approche nécessite un échantillon large si le nombre de traitements différents est élevé. Cette méthode permet d’identifier le remède qui a la plus forte corrélation statistique avec la guérison clinique rapportée. L’objectif était de maximiser les chances que les répondants donnent des informations sur la maladie d’intérêt aux chercheurs. Pour le paludisme non compliqué, la définition était « fièvre sans autre cause évidente pendant la saison des pluies ». Les raisons mécanistiques des effets polypharmacologiques des plantes constituent une biodisponibilité accrue, une interférence avec les processus de transport cellulaire, l’activation de pro-médicaments/désactivation de composés actifs en métabolites inactifs et l’action de partenaires synergiques à différents points de la même cascade de signalisation. Ces effets sont connus sous le nom de concept multi-cibles.