Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Le facteur de croissance transformant β 1 antagonise la signalisation de survie de l'interleukine 5 en activant la calpaïne 1 dans les éosinophiles humains primaires

Qifa Xie, Zhong-Jian Shen, Jiyoung Oh, Haiyan Chu et James S. Malter

Contexte : Les éosinophiles subissent rapidement une apoptose à moins d'être exposés à des cytokines prosurvie telles que l'interleukine 5 (IL-5) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF). In vivo, les éosinophiles sont exposés au TGF-β 1 qui peut induire l'apoptose, ce qui suggère qu'il pourrait fonctionner pour contrecarrer les effets de l'IL-5 ou du GM-CSF et limiter l'éosinophilie tissulaire in vivo.
Objectif : L'objectif de cette étude était d'examiner les effets proapoptotiques du TGF-β seul et en association avec l'IL-5 sur les éosinophiles.
Méthodes : La viabilité des éosinophiles du sang périphérique (PBEos) a été évaluée par cytométrie de flux après exposition au TGF-β1 et à l'IL-5. L'activation de la calpaïne-1 a été déterminée dans des extraits cellulaires par analyse Western blot de substrats endogènes et avec un substrat α-spectrine fluorogène. Les interactions moléculaires entre la calpaïne-1 et la calpastatine ont été évaluées par immunoprécipitation et transfert Western.
Résultats : Les concentrations physiologiques de TGF-β1 ont antagonisé de manière significative les effets pro-survie de l'IL-5. L'apoptose induite par TGF-β1 a été supprimée par les inhibiteurs de la calpaïne ou de sa cible en aval, la caspase 3. La signalisation de TGF-β1 via Smad3 n'a pas été affectée par l'IL-5 et était nécessaire aux effets pro-apoptotiques de TGF-β1. Cependant, la phosphorylation d'Akt induite par l'IL-5 a été inhibée par TGF-β1 et a été associée à un clivage accéléré de la calpaïne et à la mort des éosinophiles.
Conclusion : TGF-β1 induit l'activation de la calpaïne-1 par l'antagonisme d'Akt qui induit l'activation de la caspase et l'apoptose des éosinophiles.