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Abstrait

Régulation transcriptionnelle du gène de la phospholipase A2 sécrétoire du groupe IIA par C/EBPδ dans le foie de rat et sa relation avec la luconéogenèse hépatique au cours du sepsis

Rei-Cheng Yang, Chin Hsu, Tzu-Ying Lee, Kung-Kai Kuo, Shou-Mei Wu, Yen-Hsu Chen, Mei-Ling Ho, Xing-Hai Yao, Chia-Hsiung Liu et Maw-Shung Liu

Arrière-plan

La présente étude a été entreprise pour tester l'hypothèse selon laquelle la transcription altérée du gène de la phospholipase A2 sécrétoire (sPLA2) dans le foie du rat est régulée par la protéine de liaison CCAAT/enhancer δ (C/EBPδ), et pour évaluer sa relation avec la gluconéogenèse hépatique au cours de la progression du sepsis.

Méthodes

La septicémie a été induite par ligature et ponction caecale (LPC). Les expériences ont été divisées en trois groupes : contrôle, septicémie précoce (9 h après LPC) et septicémie tardive (18 h après LPC).

Résultats

Les tests de mobilité de l'ADN et de super-décalage révèlent que les complexes C/EBP dans le foie sont constitués d'au moins trois isoformes : C/EBPα, C/EBPβ et C/EBPδ ; et que diverses isoformes de C/EBP sont capables d'interagir les unes avec les autres. Les expériences de transfection d'hépatocytes démontrent que dans des conditions normales, la liaison de C/EBPδ au gène sPLA2 améliore l'activité du promoteur sPLA2 et que la liaison entraîne une augmentation de la gluconéogenèse hépatique. Dans des conditions pathologiques telles que la septicémie, la liaison de C/EBPδ au promoteur sPLA2 augmente pendant les phases précoces et tardives de la septicémie, et les augmentations de la liaison de C/EBPδ sont corrélées à l'augmentation de l'abondance de l'ARNm sPLA2 et des niveaux de protéines sPLA2. Dans des conditions expérimentales par ailleurs identiques, la gluconéogenèse hépatique a été réduite au cours des phases précoces et tardives du sepsis et les réductions de la gluconéogenèse hépatique induites par le sepsis ont été aggravées par la liaison de C/EBPδ au gène sPLA2.

Conclusions

Ces résultats lient la liaison de C/EBPδ à un promoteur sPLA2 altéré et à la gluconéogenèse hépatique dans des conditions normales et pathologiques. Il est suggéré que la gluconéogenèse hépatique C/EBPδ-sPLA2- pourrait fonctionner comme un axe de signalisation affectant l'homéostasie du glucose au cours de la progression du sepsis.