Journal de thermodynamique et de catalyse
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Abstrait

Vers une définition thermodynamique de l'efficacité en agonisme partiel : I Théorie concentration-réponse pour les complexes agonistes et antagonistes explicites

Kenneth J. Broadley, Shane C. Sykes et Robin H. Davies

Les caractéristiques pharmacologiques d'un agoniste partiel, à savoir sa liaison et son efficacité, sont transposées ici pour donner plus d'informations sur le mode de liaison des complexes liés agoniste et antagoniste requis. De simples relations de proportionnalité entre l'efficacité et la liaison globale définissent les constantes de liaison agoniste et antagoniste. L'avantage d'une telle description réside dans la détermination des profils thermodynamiques des complexes respectifs par simple variation de température. La différence enthalpique entre les complexes agoniste et antagoniste devient une fonction de l'efficacité, e seule, du rapport d'échelle thermodynamique, e / (1-e), donnant directement cette valeur. La théorie concentration-réponse pour deux complexes conformères ligands liés, dont l'un produit une réponse agoniste, est examinée en utilisant une simple adaptation du modèle d'agonisme de Black et Leff. Une réponse tissulaire sélectionnée, la réponse chronotrope dans l'oreillette droite du cobaye, dominée par un seul récepteur, le β1-adrénergique dans des conditions normales d'amplification du signal, a été sélectionnée. La réponse chronotrope obéit avec précision à une forme hyperbolique de dose-réponse, condition d'applicabilité du modèle et les profils des composants sont illustrés à 30,0°C. La précision s'est avérée suffisante pour évaluer la thermodynamique des complexes respectifs sur une plage de température de 15°C. dans un deuxième article.