Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Variantes du gène TNFRSF13B dans le LES et l'immunodéficience

Chew GYJ, Gatenby PA, Mercan S, De Malmanche T, Adelstein S, Garsia R, Hissaria P, French MA, Riminton DS, Fulcher DA, Scorza R, D'Alfonso S, Doria A, Rúa Figueroa I, Cervera R, Vasconcelos C, Martins B, Alarcón Riquelme M, Vinuesa CG et Cook MC

Contexte : La coexistence d'une auto-immunité et d'un déficit primaire en anticorps chez certains individus est intrigante. Le gène TACI (Transmembrane Activator and Calcium Modulator and Cyclophilin Ligand Interator) (TNFRSF13B) a été impliqué à divers degrés dans l'auto-immunité et le déficit primaire en anticorps chez la souris et l'homme. Cependant, le phénotype décrit chez les souris présentant des polymorphismes TNFRSF13B n'est pas entièrement cohérent avec celui des patients présentant des polymorphismes orthologues similaires.
Objectif : Pour mieux comprendre la relation entre les variants TNFRSF13B et l'AOMI et l'auto-immunité, nous avons cherché à déterminer l'association des deux polymorphismes TNFRSF13B les plus courants avec l'auto-immunité et l'immunodéficience, chez les patients présentant un déficit primaire en anticorps et un LES.
Méthode : Nous avons génotypé les polymorphismes C104R et A181E du gène TNFRSF13B chez 193 individus et 144 témoins de l'étude australienne et néo-zélandaise sur les allèles de déficit en anticorps (ANZADA), 107 patients de l'étude australienne sur la mutation ponctuelle dans le lupus érythémateux systémique (APOSLE), 169 patients atteints de LES issus d'une population européenne et 263 témoins européens. Nous avons également pu déterminer les génotypes du gène TNFRSF13B des membres de la famille pour neuf des douze lignées présentant un déficit primaire en anticorps identifiées avec des variants du gène TNFRSF13B.
Résultats : Le nombre total de variants du gène TNFRSF13B dans la cohorte présentant un déficit primaire en anticorps était significativement plus élevé que dans le groupe témoin (p = 0,0089 ; OR 9,481 [IC à 95 % 1,218−73,81]). Des résultats similaires ont été obtenus lors de l'analyse des patients atteints de lupus érythémateux disséminé. Les variants du gène TNFRSF13B étaient fortement associés au LES (p = 0,0161, OU 3,316 [IC à 95 % 1,245-8,836]). L'analyse familiale a révélé une pénétrance incomplète des variants du gène TNFRSF13B.
Conclusion : Prises ensemble, les deux variants du gène TNFRSF13B les plus courants sont associés à un déficit primaire en anticorps et au lupus érythémateux disséminé.