Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

TNF-α et au-delà : un dysfonctionnement mitochondrial rapide favorise la neurotoxicité induite par le TNF-α

Ashley E. Russell, Danielle N. Doll, Saumyendra N. Sarkar et James W. Simpkins

Cette brève communication décrit nos recherches qui démontrent que le TNF-α provoque un déclin rapide de la fonction mitochondriale, conduisant à la mort des cellules neuronales. En tant que telle, cette cytokine pro-inflammatoire neurotoxique pourrait jouer un rôle dans les lésions cérébrales dues à un accident vasculaire cérébral et à la neurodégénérescence dans des maladies chroniques telles que la maladie d'Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson. Nous avons étendu cette observation initiale en démontrant que le TNF-α stimule un microARN (miR-34a) qui, comme nous l'avons montré, réduit cinq protéines clés de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale par complémentarité de paires de bases. Le miR-34a est augmenté dans les régions cérébrales affectées des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et des modèles de souris transgéniques atteintes de MA. Nous avons en outre montré que l'oligomère bêta-amyloïde 42 (oAβ42) stimule le miR-34a. Collectivement, ces données suggèrent que le TNF-α, l’oAβ42 et le miR-34a participent à un cercle vicieux, entraînant un dysfonctionnement mitochondrial, essentiel à la neuropathologie de la MA.