Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

L'interféron- β inducteur d'adaptateur contenant le domaine TIR (TRIF) régule les cellules T auxiliaires CXCR5+ dans l'intestin

Saravana Kanagavelu, Claudia Flores, Shinichiro Hagiwara, Jose Ruiz, Jinhee Hyun, Ei E. Cho, Frank Sun, Laura Romero, David Q Shih et Masayuki Fukata

Objectif : L'établissement d'une immunité humorale efficace est un mécanisme de défense important de l'hôte dans la muqueuse intestinale. Les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) sont un spectre de cellules T auxiliaires exprimant CXCR5 qui induisent la différenciation des cellules B spécifiques de l'antigène. Étant donné que la différenciation des cellules T auxiliaires est largement régulée par l'immunité innée, nous avons cherché à savoir si la signalisation TRIF régule la différenciation des cellules Tfh et sa capacité à déclencher des réponses immunitaires humorales dans l'intestin.
Méthode : Les cellules T CD4+CXCR5+, les cellules B et les plasmocytes dans les plaques de Peyer (PP) des souris WT et déficientes en TRIF (Trif ^LPS2 ) ont été analysés par cytométrie de flux au départ, 9 jours après l'infection primaire et 7 jours après l'infection secondaire par Y. enterocolitica . Des lymphocytes T CD4+CXCR5+ spécifiques de Y. enterocolitica ont été générés in vitro par co-culture de macrophages péritonéaux avec des lymphocytes T naïfs spléniques en présence de lysat de Y. enterocolitica . Les souris WT et Trif ^LPS2 ont reçu des lymphocytes T CD4+CXCR5+ isolés soit de souris WT préparées avec Y. enterocolitica , soit générés in vitro. Ces souris ont été infectées par Y. enterocolitica et suivies jusqu'à 4 semaines. Les IgA et IgG spécifiques de Y. enterocolitica ont été mesurées respectivement dans des échantillons de selles et de sérum.
Résultats : Au départ, la proportion de lymphocytes T CD4+CXCR5+ était plus élevée, mais la proportion de lymphocytes B et de plasmocytes était plus faible dans les PP des souris Trif ^LPS2 par rapport aux souris WT. Après l'infection, la proportion de plasmocytes est également devenue plus élevée dans les PP des souris Trif ^LPS2 par rapport aux souris WT. Une augmentation correspondante des IgA fécales spécifiques de Y. enterocolitica mais pas des IgG sériques a été observée chez les souris Trif ^LPS2 par rapport aux souris WT. Les cellules T CD4+CXCR5+ isolées in vivo et générées in vitro ont induit une immunité protectrice contre l'infection à Y. enterocolitica .
Conclusion : Nos résultats révèlent un nouveau rôle de TRIF dans la régulation de l'immunité humorale dans l'intestin qui peut être utilisé comme base pour une stratégie vaccinale unique.