Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Protéine interagissant avec la thioredoxine (TXNIP) et pathogenèse de la rétinopathie diabétique

Lalit P Singh et Lorena Perrone

Le stress associé à l'hyperglycémie chronique (HG) et l'inflammation de bas grade jouent un rôle essentiel dans le développement de la rétinopathie diabétique (RD). Un flux métabolique excessif du glucose via la voie de l'aldose réductase/polyol, la formation de produits finaux de glycation avancée (AGE), la voie de biosynthèse de l'hexosamine élevée (HBP), l'activation du diacyl glycérol/PKC et la génération de ROS mitochondriales sont tous impliqués dans la RD. De plus, une réponse au stress du réticulum endoplasmique/aux protéines dépliées (er-UPR) et une dérégulation du contrôle de la qualité mitochondriale par l'autophagie/mitophagie sont observées, provoquant une déficience bioénergétique cellulaire et des lésions. Récemment, une protéine interagissant avec la thioredoxine pro-oxydante et pro-apoptotique (TXNIP) s'est avérée fortement régulée à la hausse dans la RD et par l'HG dans les cellules rétiniennes en culture. Le TXNIP se lie à la thioredoxine (Trx) inhibant sa capacité à piéger les oxydants et à réduire les thiols. Par conséquent, la surexpression prolongée du TXNIP provoque un stress ROS/RNS, un dysfonctionnement mitochondrial, une inflammation et une mort cellulaire prématurée dans la RD. Au départ, la RD était considérée comme une complication microvasculaire du dysfonctionnement endothélial et de la perte de péricytes caractérisée par un épaississement de la membrane basale capillaire, un fantôme de péricytes, une fuite de la barrière hémato-rétinienne, une capillaire acellulaire et une néovascularisation. Cependant, il est actuellement reconnu que la neuroglie est également affectée par l'HG dans le diabète et que les lésions neuronales, l'activation gliale, l'immunité innée/inflammation stérile et l'apoptose ganglionnaire surviennent tôt dans la RD. De plus, l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE) devient dysfonctionnel dans la RD. Étant donné que le TXNIP est induit par l'HG dans la plupart des cellules, ses effets ne se limitent pas à un type de cellule particulier dans la RD. Cependant, en fonction de l'activité métabolique et de la capacité antioxydante, certaines cellules peuvent être affectées plus tôt par le TXNIP que d'autres. L'identification des cellules sensibles au TXNIP et l'élucidation du ou des mécanismes sous-jacents seront essentielles pour prévenir la mort cellulaire prématurée et la progression de la RD.