Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Potentiel thérapeutique des gouttes ophtalmiques topiques à base de fénofibrate dans les modèles de rats atteints de rétinopathie diabétique et de DMLA

Boyu Lu, Yang Gao, Wei Shen, Qingjiong Zhang, Yang Hu et Ying Chen

Objectif : La rétinopathie diabétique (RD) associée à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la principale cause de cécité aux États-Unis. Nous rapportons ici l'efficacité de l'application topique de fénofibrate, un médicament antilipidique, dans le traitement de l'inflammation et de la néovascularisation rétiniennes dans des modèles de rats atteints de RD et de DMLA humide, et afin de proposer son utilisation comme thérapie révolutionnaire pour les maladies microvasculaires oculaires.
Conception et méthodes de la recherche : Le fénofibrate a été administré par voie topique à des rats. Après administration, la biodisponibilité du fénofibrate et de son métabolite activé, l'acide fénofibrique, dans la rétine, le foie et le sérum a été déterminée par spectrométrie de masse. Les effets du fénofibrate topique sur la fuite vasculaire et l'inflammation rétiniennes ont été évalués à l'aide de tests de perméabilité vasculaire et de leucostase chez des rats diabétiques induits par la streptozotocine (STZ). L'effet anti-angiogénique du fénofibrate topique a été évalué chez des rats atteints de rétinopathie induite par l'oxygène (OIR) et de néovascularisation choroïdienne (CNV) induite par photocoagulation au laser.
Résultats : Le traitement par fénofibrate topique n'a provoqué aucune irritation cornéenne apparente ni altération significative de l'histologie rétinienne des yeux. Le fénofibrate s'est rapidement distribué dans la rétine lorsqu'il a été appliqué par voie topique et le niveau maximal d'acide fénofibrique dans la rétine a été atteint 6 heures après l'administration. La demi-vie terminale de l'acide fénofibrique dans la rétine était de près de 12 heures. Le fénofibrate ou l'acide fénofibrique n'ont pas été détectés dans le sérum ou le foie par application topique, alors que l'administration orale de fénofibrate a montré que la concentration d'acide fénofibrique dans le foie ou le sérum était plus de 100 fois supérieure à celle de la rétine. L'application topique de fénofibrate a réduit la surexpression de la molécule d'adhésion intercellulaire soluble-1 (sICAM-1) et du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), atténué la fuite vasculaire rétinienne et amélioré l'inflammation dans les modèles expérimentaux de diabète et empêché la néovascularisation rétinienne dans les modèles OIR et CNV.
Conclusion : L'application topique de fénofibrate a un potentiel thérapeutique pour prévenir la formation de NV rétiniennes et choroïdiennes, améliorer l'inflammation rétinienne et réduire la fuite de NV rétinienne.