Recherche immunitaire
Libre accès

Abstrait

Effet thérapeutique du CF101 oral chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde : étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo

Rumen M Stoilov, Rodina N Licheva, Mariyana K Mihaylova, Tatiana Reitblat, Emil A Dimitrov, Krasimira M Shimbova, Girish Bhatia, Ameet Pispati, Alexandra Gurman-Balbir, BR Bagaria, Boytcho Aleksandrov Oparanov, Sari Fishman, Zivit Harpaz, Motti Farbstein, Shira Cohen, David Bristol, Michael H Silverman et Pnina Fishman

Contexte : Le CF101, agoniste du récepteur de l'adénosine A3 (A3AR) biodisponible par voie orale, a démontré une très bonne sécurité et un effet anti-inflammatoire dans des études cliniques de phase II chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et de psoriasis. Le niveau d'expression de l'A3AR dans les cellules mononucléaires du sang périphérique a été défini comme un marqueur biologique prédictif, sur la base d'une corrélation significative trouvée dans une ancienne étude de phase II sur la PR entre sa surexpression au départ et la réponse positive des patients au traitement par CF101.
Méthodes : 79 patients ont été inclus dans une étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du CF101 1 mg par rapport au placebo, administré par voie orale deux fois par jour à des patients atteints de PR active pendant 12 semaines. Le critère d'efficacité principal était la réponse ACR20 à la semaine 12 et l'efficacité secondaire incluait l'ACR 50/70. Les patients ont été inclus sur la base du niveau d'expression de l'ARNm de l'A3AR, utilisé comme critère d'inclusion. (NCT # NCT01034306)
Résultats : Le CF101 s'est avéré sûr et bien toléré. Le CF101 a atteint un ACR20 de 48,6 %, un taux statistiquement
significativement plus élevé que celui du groupe placebo (25,0 %) à la semaine 12 (P = 0,0352). Le CF101 a montré une supériorité dans les valeurs ACR50 et ACR70 par rapport au placebo. Il est intéressant de noter que le taux de réponse ACR20, ACR50 et ACR70 à la semaine 12 dans une sous-population sans traitement systémique antérieur était remarquablement plus élevé (ACR20 75 %) par rapport à la réponse de l'ensemble de la population de patients traités par le CF101.
Conclusions : Le CF101 a atteint le critère d'évaluation principal dans l'étude actuelle, démontrant clairement son
efficacité et son innocuité lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie pendant 12 semaines chez des patients atteints de PR active.