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Abstrait

Le modèle du poisson zèbre pour étudier le rôle des microARN dans la fonction et la maladie glomérulaires

Janina Müller-Deile* et Mario Schiffer

Les microARN (miR) sont des petits ARN non codants qui jouent un rôle important dans la régulation post-transcriptionnelle de l'expression des gènes. Des études récentes indiquent que les miR sont également des médiateurs dans différents processus pathologiques. Nous examinons ici comment le modèle du poisson zèbre peut être utilisé pour étudier le rôle des miR dans la fonction et la maladie glomérulaires. Des microinjections de mimétiques miR ont été réalisées dans des œufs et des larves de poisson zèbre. Une lignée de poisson zèbre transgénique qui exprime une protéine plasmatique fluorescente verte a été utilisée pour étudier la perte de protéines à travers la barrière de filtration glomérulaire. L'analyse par microscopie électronique a révélé le niveau et le degré de lésion glomérulaire après surexpression de miR. MiR-143-3p semble être important pour le glycocalyx glomérulaire car la surexpression de miR-143-3p entraîne une régulation négative de la versicane, une protéinurie et des lésions du côté endothélial et épithélial de la barrière de filtration glomérulaire. En revanche, la surexpression de miR-378a-3p par injection d'un mimétique miR spécifique a provoqué une protéinurie, un œdème, un effacement des podocytes et un épaississement de la membrane basale glomérulaire. Ces résultats pourraient être corrigés par des co-injections d'une construction de néphronectine avec une région 3'UTR mutée où le miR ne pouvait pas se lier. Ainsi, les mimétique miR peuvent être utilisés dans le modèle du poisson zèbre pour étudier le rôle des miR impliqués dans les maladies glomérulaires.