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Abstrait

Utilisation du virus de la stomatite vésiculaire oncolytique en association avec des produits naturels pour le traitement des cancers du col de l'utérus

Maryam Ahmed, Chirayu M Patel et Dylan J Fehl

Le virus de la stomatite vésiculaire (VSV) est actuellement étudié comme agent oncolytique candidat en raison de sa capacité à induire l'apoptose dans une variété de cellules cancéreuses. Des études antérieures ont montré que les mutants de la protéine Matrix (M) du VSV, tels que le virus rM51R-M, agissent comme des agents anticancéreux sélectifs en ciblant les cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules normales. Notre objectif était de promouvoir l'utilisation du VSV pour le traitement des cancers du col de l'utérus. Des études antérieures ont montré que la lignée cellulaire du cancer du col de l'utérus SiHa était permissive à l'infection et à la destruction par le VSV. Nous avons émis l'hypothèse que les lignées de cancer du col de l'utérus sont sensibilisées au VSV en raison du blocage de la réponse à l' interféron de type 1 (IFN) par les oncoprotéines du virus du papillome humain (HPV) . Cependant, nos résultats ont indiqué que les cellules SiHa conservaient leur capacité à répondre à l'IFN de type I et étaient sensibles à la destruction par le VSV de type sauvage (wt) et le mutant de la protéine M (virus rM51R-M) lorsqu'elles étaient infectées à une multiplicité élevée d'infection. Une autre lignée cellulaire du cancer du col de l'utérus, C4-II, était plus résistante que les cellules SiHa à l'infection par VSV. Pour augmenter la destruction des cellules cancéreuses du col de l'utérus par VSV, nous avons infecté les cellules en présence de composés naturels ayant des activités anticancéreuses connues. La curcumine a agi en synergie avec VSV pour tuer à la fois les cellules SiHa et C4-II, tandis que le resvératrol, la flavokavaïne B, l'échinacée et la quercétine n'ont pas offert d'avantage supplémentaire. En conclusion, nos résultats montrent que les cellules cancéreuses du col de l'utérus présentent une résistance à l'infection par VSV mais peuvent être sensibilisées à l'oncolyse induite par VSV par l'ajout de curcumine.