Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Effet stimulant de T3 et T4 sur la prolifération, la migration et l'angiogenèse des cellules endothéliales du myocarde humain

Silvana Balzan, Renata Del Carratore, Caterina Nardulli, Laura Sabatino, Valter Lubrano et Giorgio Iervasi

L'angiogenèse, processus impliquant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants, peut être une cible pour lutter contre les maladies caractérisées par une mauvaise vascularisation ou une vascularisation anormale comme dans les maladies cardiovasculaires. Les hormones thyroïdiennes (HT) sont de puissants facteurs proangiogéniques dont l'action commence au niveau de la protéine intégrine αvβ3 de la membrane plasmique, transduisant des signaux non génomiques rapides sur les cellules thyroïdiennes tumorales. L'acide tétraiodothyroacétique (Tetrac) inhibe la liaison de la TH au récepteur de l'intégrine αVß3, bloquant l'angiogenèse. De plus en plus de preuves suggèrent que, également dans le cœur, la triiodothyronine (T3) et la thyroxine (T4) déclenchent des voies non génomiques par leur liaison au récepteur de l'intégrine αVβ3, induisant une prolifération capillaire. L'activité angiogénique de T3 et T4 a été étudiée par le test des microtubules des cellules endothéliales choriallontiques de poulet et le test des microtubules des cellules endothéliales microvasculaires dermiques humaines.

L'objectif de ce travail était d'évaluer l'activité stimulante directe de T3 et T4 sur la prolifération, la migration et la formation de tubes des cellules endothéliales microvasculaires cardiaques humaines (HMVEC-C), en utilisant Tetrac comme inhibiteur. Notre étude in vitro indique que T3 et T4 stimulent directement l'angiogenèse dans les HMVEC-C, comme en témoignent la densité capillaire, la prolifération cellulaire et la migration cellulaire. Dans tous les modèles, Tetrac (5 μM) a inhibé l'effet proangiogénique de T3 et T4, suggérant son action médiée par l'intégrine. Le test Sq RT-PCR a révélé que T3, et dans une moindre mesure T4, augmentaient l'expression de gènes angiogéniques tels que l'angiopoïétine-1 (Angpt-1), la protéine des cellules migratoires associées à l'angio (AAMP) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), alors que lorsque les cellules étaient pré-incubées avec Tetrac, cet effet était aboli. En conclusion, nos résultats montrent que les TH stimulent l’angiogenèse, suggérant un rôle thérapeutique potentiel visant à augmenter la densité capillaire dans les maladies cardiaques.