Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
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Stéphanie M. Karst
Les norovirus sont responsables d'une grande majorité des épidémies de gastroentérites non bactériennes dans le monde. Ils sont considérés comme la principale cause d'épidémies de maladies d'origine alimentaire et sont classés dans la catégorie B des agents de biodéfense. Les norovirus représentent un énorme fardeau médical et économique pour la communauté mondiale : alors qu'ils présentent une évolution rapide de l'infection chez les adultes en bonne santé, plusieurs groupes à risque, dont les enfants, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées, sont susceptibles d'être infectés plus sévèrement et plus longtemps. De plus, les norovirus peuvent affecter n'importe quelle communauté semi-fermée, y compris les maisons de retraite, les écoles, les situations de secours en cas de catastrophe, les environnements de vacances et militaires, et ils sont une cause majeure de fermeture d'hôpitaux pour lutter contre les épidémies. Il est essentiel d'élucider les réponses immunitaires de l'hôte contribuant au contrôle des infections à norovirus pour faire progresser notre compréhension de la pathogenèse des norovirus et, à terme, pour concevoir des stratégies thérapeutiques anti-norovirus efficaces. Des travaux récents sur les norovirus humains et murins ont démontré sans équivoque que les réponses à l'interféron de type I, et en particulier les événements de signalisation médiés par STAT1, sont essentiels pour le contrôle des norovirus. Cette régulation est médiée au moins en partie par l'inhibition directe de la réplication du norovirus dans les cellules infectées. Le récepteur de reconnaissance de motifs MDA5 contribue à la reconnaissance du norovirus, bien que d'autres récepteurs hôtes non encore identifiés doivent également être impliqués. Les gènes hôtes induits par la signalisation de l'interféron de type I ciblent la traduction du norovirus indépendamment de la molécule antivirale bien caractérisée PKR. Il existe des preuves indirectes suggérant que les norovirus peuvent retarder l'induction de l'interféron de type I, mais peuvent ne pas coder de mécanismes pour antagoniser la signalisation médiée par l'interféron. De futures études mécanistiques visant à élucider les mécanismes précis dépendants de l'interféron par lesquels les cellules hôtes ciblent la réplication du norovirus pourraient contribuer à la conception de stratégies thérapeutiques anti-norovirus efficaces calquées sur cette activité. De plus, des efforts sont en cours pour déterminer si l'interféron exogène peut être utilisé thérapeutiquement dans le contexte des infections à norovirus.