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Abstrait

Le rôle du TLR2 dans l'induction génique induite par la fumée de cigarette

Le rôle du TLR2 dans l'induction génique induite par la fumée de cigarette

Contexte : Des travaux antérieurs de notre groupe ont montré que les cellules immunitaires innées perçoivent la fumée de cigarette comme un stimulus inflammatoire et xénobiotique, qui modifie la réponse immunitaire aux agents pathogènes envahissants. On ne sait pas exactement quels sont les mécanismes cellulaires et moléculaires spécifiques à l'origine de l'inflammation induite par la fumée de cigarette, mais nous avons démontré que cette réponse est en partie induite par le récepteur de type Toll (TLR) 2 dans les cellules immunitaires innées in vitro et chez la souris in vivo. Méthodologie/principes résultats : Pour étudier l'impact du TLR2/6 sur l'induction génique induite par la fumée de cigarette, les cellules HEK293 ont été transfectées de manière permanente avec le TLR2/6 ou le vecteur Null, et ont été stimulées avec un extrait de fumée de cigarette à 10 % (CSE) pendant 8 h. L'ARN total a été extrait et le transcriptome analysé à l'aide de puces à billes Illumina. Dans les cellules HEK293 Null, le CSE a induit 33 gènes et en a régulé négativement 41. Dans les cellules HEK293 TLR2/6, le CSE a induit 23 gènes et en a régulé négativement 44. Une analyse plus approfondie a révélé que 42 gènes étaient régulés de manière dépendante de TLR2/6. La comparaison de ces gènes avec ceux induits par la fumée dans les monocytes primaires humains a révélé que 5 étaient régulés mutuellement. Les principales voies affectées étaient celles associées aux voies antioxydantes, à la tumorogénèse et à la survie cellulaire. Conclusions : Nos données suggèrent que le récepteur immunitaire inné TLR2/6 joue un rôle essentiel dans l'expression d'une cassette particulière de gènes induits par la fumée de cigarette. L'analyse des voies indique que celles-ci sont liées à des fonctions à la fois dans la survie cellulaire et dans la tumorogénèse. Une validation future de l'importance relative de ces voies à l'aide de modèles plus complexes est nécessaire et pourrait conduire à une meilleure compréhension de la pathologie des maladies induites par la fumée de cigarette telles que la BPCO, les maladies cardiovasculaires et le cancer.