Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Le rôle des voies de costimulation des cellules T dans la régulation du diabète auto-immun

I-Fang Lee, Dawei Ou, Daniel L. Metzger et Garth L. Warnock

De nombreux facteurs contribuent à la pathogenèse du diabète auto-immun. Les cibles thérapeutiques de cette maladie invalidante deviendront plus évidentes si l'on comprend la nature de l'activation immunitaire. Cette revue examine la possibilité de cibler la costimulation et discute des molécules présentes sur les lymphocytes T et les cellules présentatrices d'antigènes (APC) qui participent à l'activation des lymphocytes T. Il a été démontré que la voie B7-1/B7-2:CD28/antigène lymphocytaire T cytotoxique-4 (CTLA-4) est cruciale pour réguler l'activation et la tolérance des lymphocytes T. De nouveaux membres de la superfamille B7-CD28 ont récemment été découverts et semblent particulièrement importants pour réguler les réponses des lymphocytes T précédemment activés. La superposition de signaux inhibiteurs, tels que ceux délivrés par CTLA-4 et la voie de mort programmée (PD)-1-ligand PD-1 (PD-L1), conduit à un réseau complexe de signaux costimulateurs positifs et négatifs, dont l'intégration module les réponses immunitaires. De plus, l'expression de l'homologue B7-H4 sur les cellules des tissus périphériques indique de nouveaux mécanismes de régulation des réponses des lymphocytes T. Cette revue se concentre sur notre compréhension actuelle des membres de la superfamille B7:CD28 et discute de leur potentiel thérapeutique dans le diabète auto-immun.