Journal de signalisation cellulaire
Libre accès
ISSN: 2576-1471
ISSN: 2576-1471
Abril Saint-Martin, M Cristina Castañeda-Patlán et Martha Robles-Flores*
La diminution de la disponibilité en oxygène (hypoxie) est une caractéristique du microenvironnement tumoral. Un régulateur majeur de l'adaptation cellulaire à l'hypoxie est la famille des facteurs de transcription inductibles par l'hypoxie (HIF), qui jouent un rôle clé dans de nombreux aspects cruciaux de la biologie du cancer, notamment l'angiogenèse, le maintien des cellules souches, la reprogrammation métabolique, la résistance à l'apoptose, la signalisation du facteur de croissance autocrine, le programme EMT, l'invasion et les métastases.
La résistance à la chimiothérapie/radiothérapie est la principale cause d'échec thérapeutique en oncologie clinique. L'hypoxie et l'accumulation de facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) dans les tumeurs solides ont été associées à une résistance au traitement et à un mauvais pronostic. Les HIF provoquent l'établissement de l'autophagie pour favoriser la survie des cellules cancéreuses et sont également associés à la promotion et au maintien des cellules souches cancéreuses, une sous-population minoritaire au sein de la tumeur responsable de la récidive tumorale et de la résistance à la chimiothérapie.
Dans cette revue, nous fournissons une description comparative concise de la structure, de la régulation, des gènes transcrits et des rôles joués par chaque sous-unité HIFα dans la coordination des réponses transcriptionnelles à l'hypoxie et sur les rôles qu'ils jouent dans la promotion de la résistance à la thérapie anticancéreuse.