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Abstrait

Le rôle régulateur de la voie SIRT1/Foxo1 dans la prévention de la résistance à l'insuline dans le muscle squelettique par l'exercice aérobie chez la souris

Haitao Wang, Wenqian Yang, Guang Yang6, Yuqian Liu*

Les protéines régulatrices silencieuses de l'information (SIRT) jouent un rôle clé dans le métabolisme du glucose et des lipides et l'homéostasie. L'inhibiteur de SIRT1 a été utilisé pour étudier le mécanisme de la voie SIRT1/FoxO1 (Forkhead box O1) chez la souris et sa fonction dans la prévention de la résistance à l'insuline dans le muscle squelettique. Quarante souris mâles ont été réparties au hasard en un groupe témoin et trois groupes expérimentaux (NH : régime riche en graisses, HE : régime riche en graisses plus exercice et HES : régime riche en graisses plus exercice et inhibiteur de SIRT1). Après 14 semaines, le poids de graisse, le taux de glucose sanguin et le score HOMA-IR dans les HES ont augmenté de manière significative par rapport à ceux dans les HE (P < 0,01). Les mêmes paramètres ont diminué de manière significative dans les HE par rapport à ceux du groupe NH (P < 0,01). Le taux de 8-OHdG (8-hydroxy-2 désoxyguanosine) mitochondriale du groupe HES était significativement plus élevé que celui du groupe HE (P < 0,01). Français Comparé au NH, le taux de 8-OHdG et de 4-HNE (4-hydroxynonénal) a été significativement diminué dans l'HE (P < 0,01). L'évaluation histologique a démontré des vacuoles mitochondriales dans l'HES, tandis qu'une disposition nette des crêtes mitochondriales a été observée dans l'HE. L'acétylation de FoxO1 a été améliorée dans l'HES par rapport à celle dans l'HE (P < 0,01). La résistance à l'insuline a été induite chez les souris après 14 semaines de régime riche en graisses, tandis que le métabolisme du glucose a été significativement amélioré par l'exercice aérobie. Les adaptations physiologiques induites par l'exercice n'ont pas été observées en présence d'un inhibiteur de SIRT1. Ainsi, la voie SIRT1/FoxO1 régule efficacement le métabolisme du glucose pendant l'exercice aérobie et prévient également les lésions de peroxydation induites par les graisses dans les muscles squelettiques.