Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Le mélange probiotique VSL#3 modifie la morphologie et le profil de sécrétion des macrophages humains polarisés et non polarisés de manière dépendante de la polarisation

Raymond A. Isidro, Fernando J. Bonilla, Hendrick Pagan, Myrella L. Cruz, Pablo Lopez, Lenin Godoy, Siomara Hernández, Raisa Y. Loucil-Alicea, Vanessa Rivera-Amill, Yasuhiro Yamamura, Angel A. Isidro et Caroline B. Appleyard

Contexte : Les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), le plus souvent de la maladie de Crohn (MC) ou de la rectocolite hémorragique (RCH), souffrent d'une inflammation intestinale chronique d'étiologie inconnue. Une augmentation des macrophages pro-inflammatoires (M1) a été observée dans les tissus des patients atteints de MC. Les macrophages anti-inflammatoires (M2) peuvent jouer un rôle dans la RCH étant donné la prépondérance des cytokines Th2 dans cette variante de la MICI. Des études animales et cliniques ont montré que le probiotique VSL#3 peut améliorer les signes et symptômes de la MICI. Bien que les données animales suggèrent un effet modulateur sur le phénotype des macrophages, l'effet du VSL#3 sur les macrophages humains reste inconnu.
Objectif : Déterminer l'effet du probiotique VSL#3 sur le phénotype des macrophages humains polarisés (M1/M2) et non polarisés (MΦ).
Méthodes : Les macrophages dérivés de monocytes humains, générés par culture de monocytes avec du M-CSF, ont été laissés non polarisés ou ont été polarisés vers un phénotype M1 ou M2 par culture avec LPS et IFN-γ ou IL-4, respectivement, puis ont été cultivés en présence ou en absence de VSL#3 pendant 3 jours. Les changements dans la morphologie des macrophages ont été évalués. Les taux de cytokines et de chimiokines dans les surnageants ont été déterminés par dosage multiplex.
Résultats : VSL#3 a diminué les agrégats de type granulome des macrophages M1, a augmenté les macrophages M2 de type fibroblaste et a diminué les macrophages MΦ de type fibroblaste. VSL#3 a augmenté la sécrétion d'IL-1β, IL-6, IL-10 et G-CSF par les macrophages M1, M2 et MΦ. L'exposition au VSL#3 a maintenu le phénotype pro-inflammatoire des macrophages M1, en maintenant la sécrétion d'IL-12, en augmentant la sécrétion d'IL-23 et en diminuant la sécrétion de MDC. Les macrophages M2 et MΦ traités au VSL#3 ont sécrété des niveaux plus élevés de facteurs anti-inflammatoires et pro-cicatrisants tels que l'IL-1Ra, l'IL-13, l'EGF, le FGF-2, le TGF-α et le VEGF, ainsi que des cytokines pro-inflammatoires, dont l'IL-12 et le TNF-α.
Conclusion : Dans nos conditions expérimentales, le VSL#3 a induit un phénotype mixte pro-inflammatoire et anti-inflammatoire dans les macrophages polarisés et non polarisés. Cet effet différentiel pourrait expliquer pourquoi les patients atteints de MC ne répondent pas au traitement probiotique aussi bien que les patients atteints de CU.