Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

Les dernières thérapies ciblées contre le cancer de la thyroïde : développement du sorafénib et du lenvatinib

Mark Steven Cohen

Le sorafénib a été spécifiquement développé à l'aide d'un criblage à haut débit et de relations structure-activité pour cibler les voies pathogéniques importantes du cancer de la thyroïde. Initialement développé pour cibler la kinase du fibrosarcome à accélération rapide (RAF), il s'est également avéré inhiber plusieurs récepteurs tyrosine kinases (RTK) clés dans la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK). Des études précliniques et cliniques ont démontré une efficacité significative dans le cancer différencié de la thyroïde (CDT) et, à la suite de l'essai de phase III DECISION comparant le sorafénib à un placebo dans le CDT, il a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) en novembre 2013 pour le traitement du CDT avancé et réfractaire à l'iode radioactif. Français Le sorafénib a montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) d'une moyenne de 10,8 mois (rapport de risque [HR] 0,59, IC à 95 %, 0,45-0,76 ; P < 0,0001), bien qu'un bénéfice en termes de survie globale (SG) reste à prouver. Un autre inhibiteur ciblé du RTK, le lenvatinib, a récemment été approuvé par la FDA en février 2015 pour le DTC avancé et réfractaire à l'IRA à la suite de l'essai de phase III SELECT. Bien que le lenvatinib ait une SSP moyenne plus élevée de 18,3 mois (HR 0,21 ; IC à 99 %, 0,14-0,31 ; P < 0,001), ainsi que des taux de réponse complète et partielle plus élevés, il n'a pas encore prouvé un bénéfice en termes de SG. Bien qu'il existe des preuves claires du bénéfice clinique du traitement par sorafénib et lenvatinib chez les patients avancés réfractaires à l'IRA, on ne sait pas clairement lequel pourrait être supérieur. Cependant, chacun de ces médicaments présente un profil d’effets secondaires différent qui peut aider à orienter les décisions initiales de traitement dans une approche individualisée. De plus, comme le lenvatinib a démontré une augmentation similaire de la survie sans progression chez les patients précédemment traités par des inhibiteurs de RTK comme le sorafénib, le lenvatinib est un puissant complément au traitement du DTC avancé et crée une autre option pour le traitement initial ou le traitement secondaire après la progression de la maladie.